[发明专利]作为FGF抑制剂的嘧啶基芳基脲衍生物

摘要

本发明涉及式(IA)的杂芳基芳基脲类化合物，其中的基团和符号具有本文所给出的含义；涉及此类化合物在治疗蛋白激酶依赖性疾病中的用途；涉及包含所述杂芳基芳基脲类化合物的药物制剂；涉及此类新化合物的制备方法以及包含使用此类杂芳基芳基脲类化合物的治疗方法。

主权项

1.式IA的化合物，其中X、Y和Z中的两个是N(氮)，第三个是CH或N(优选地，Y和Z是N，且Z是CH)；并且或者其中，R1是被羟基、苯基-C1-C7-烷氧基、哌嗪-1-基或4-(苯基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基所取代的苯基；或者被(i)卤素或C1-C7-烷氧基以及除此之外被(ii)羟基、苯基-C1-C7-烷氧基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷氧基、1-(C1-C7-烷基)-哌啶-4-基、吗啉代-C1-C7-烷氧基、硫吗啉代-C1-C7-烷氧基、哌嗪-1-基、4-(苯基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-C1-C7-烷基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷氧基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-C1-C7-烷氧基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-羰基所取代的苯基；R2是氢、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或卤素；R3是氢、C1-C7-烷基或苯基-C1-C7-烷基，R4各自独立地是C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基、卤素或C1-C7-烷氧基，且n是0、1、2、3、4或5；或者R1是被羟基、苯基-C1-C7-烷氧基、哌嗪-1-基、4-(苯基-C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基；N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基、吡咯烷子基-C1-C7-烷氧基、1-(C1-C7-烷基)-哌啶-4-基、吗啉代-C1-C7-烷氧基、硫吗啉代-C1-C7-烷氧基、4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-C1-C7-烷基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷基、N-单-或N，N-二-(C1-C7-烷基)-氨基-C1-C7-烷氧基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-C1-C7-烷氧基、[4-(C1-C7-烷基)-哌嗪-1-基]-羰基所取代的苯基；或者带有一个本段中提到的取代基，和除此之外选自卤素以及C1-C7-烷氧基的取代基的苯基；R2是氢、C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基或卤素；R3是氢、C1-C7-烷基或苯基-C1-C7-烷基，R5是氢(优选)、C1-C7-烷基或苯基-C1-C7-烷基，并且或者n是3、4或5且R4选自C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基和卤素，条件是C1-C7-烷基、C1-C7-烷氧基和卤素中各自至少存在一个；或者n是2且一个R4是卤素-C1-C7-烷基，另一个R4是C1-C7-烷氧基；或者n是3、4或5且R4选自卤素、碘代和C1-C7-烷氧基，条件是卤素、碘代和C1-C7-烷氧基中各自至少存在一个；或者n是3、4或5且R4选自卤素、卤素-C1-C7-烷基和C1-C7-烷氧基，条件是卤素、卤素-C1-C7-烷基和C1-C7-烷氧基中各自至少存在一个；或者Y是Z是N(氮)且X是CH，或者其中R1是被N-C1-C7-烷基-哌嗪-1-基单取代的3-吡啶基，R2是氢，R3是氢，R4各自独立地是C1-C7-烷基、卤素-C1-C7-烷基、卤素或C1-C7-烷氧基，R5是氢且n是1、2、3、4或5；或者式IA的化合物，其中R1是4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基，R2是氢，R3是氢，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH；或者式IA的化合物，其中R1是3-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基氨基，R2 是氢，R3是甲基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH，或者式IA的化合物，其中R1是3-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基，R2是氢，R3是甲基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH，或者式IA的化合物，其中R1是4-(2-吗啉-4-基-乙氧基)-苯基氨基，R2是氢，R3是甲基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH，或者式IA的化合物，其中R1是4-(1-乙基-哌啶-4-基)-苯基氨基，R2是氢，R3是甲基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH，或者式IA的化合物，其中R1是4-(4-乙基-哌嗪-1-基)-苯基氨基，R2是氢，R3是乙基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH，和/或或者式IA的化合物，其中R1是4-(4-乙基-哌嗪-1-羰基)-苯基氨基，R2是氢，R3是甲基，R4是2-和6-氯及3-和5-甲氧基，n是4，R5是氢，Y和Z是N且X是CH；或者两个或多个式IA化合物的混合物；或其盐、前药、N-氧化物和/或酯。