[发明专利]四氢喹啉类化合物、其制备方法及药物组合物

摘要

本发明提供一种如式(I)所示的四氢喹啉类化合物，及其药学上可接受的盐，其中，X、Y、n、a、b、c、d、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆如说明书所述。本发明还提供该四氢喹啉类化合物的制备方法。本发明涉及该四氢喹啉类化合物及其组合物在制备治疗和预防阿尔茨海默病、儿童智力低下症、健忘症及其他心血脑管疾病的药物中的应用。本发明的化合物可作为α－分泌酶激动剂或β、γ－分泌酶抑制剂，通过激动或抑制酶活性，阻止β淀粉样蛋白产生，可以有效地治疗和/或预防阿尔茨海默病(AD)、儿童智力低下症、健忘症及其他心血脑管疾病。

主权项

1. 如下通式(I)所示化合物、其对映异构体、非对映异构体、外消旋体或其混合物，或其药学上可接受的盐：其中：X是O、S、NH或CH₂；Y是O、S或NH；n、a和b分别是0-3的整数；c和d分别是0-1的整数；R₁、R₂和R₄各自独立地选自氢、直链或支链的饱和或不饱和C₁-C₆烃基、氰基、硝基、氨基、氨基甲基、脒基、氨甲酰基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基、C₃-C₇环烃基、苄基、芳香基或5-7元杂环基，R₁、R₂和R₄可以相同或不同，但其中至少一个为非氢原子；所述的芳香基可以是苯基、取代苯基、萘基或联苯基、5-7元芳杂环；其中所述的取代苯基可以包括1～4个取代基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子，并可含有一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与母核中的苯基并合；R₃选自氨基、羟基、巯基和羟甲基；R₅和R₆各自独立地选自苯基、取代苯基、萘基、联苯基、5-7元杂环，其中所述的取代苯基可以包括1～4个取代基，所述取代基选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基和C₁-C₄酰基；所述的5-7元杂环基含有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子并可含有一个或多个选自卤素、C₁-C₆直链或支链烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C₁-C₄烷氧基、巯基、C₁-C₄酰基和芳香基的取代基，所述的5-7元杂环基可与母核中的苯基并合。