[发明专利]一类嘧啶取代苯丙酸化合物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途

摘要

本发明提供了式(I)所示嘧啶取代苯丙酸化合物、其对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或它们的混合物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途。该类化合物作为PPAR-γ激动剂，可通过激活RXR/PPAR异二聚体，参与调节基因转录，从而有效地治疗和/或预防糖尿病。本发明还提供了包含此类化合物的具有预防和/或治疗糖尿病作用的药物组合物。

主权项

1、式(I)所示嘧啶取代苯丙酸化合物、其对映异构体、外消旋体、药学上可接受的盐或它们的混合物在制备预防和/或治疗糖尿病药物中的用途，其中：R1为氢或者C1-C6的直链或支链的烃基；R2为氢、C1-C6的直链或支链的烃基、C1-C8烷氧基、巯基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基或者取代或未取代的苯氧基，其中所述的取代基选自卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、羟基、三氟甲基和三氟甲氧基；R3为氢、C1-C8的直链或支链的烷基、联苯基或者取代或未取代的苯基，其中所述的取代基选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C4的直链或支链的烷基、C1-C8烷氧基、氨基、巯基、氰基、羟基、三氟甲基和三氟甲氧基；R4为氢、C1-C8的直链或支链的烃基、卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基；R5为氢、苯基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、取代或未取代的胺基、取代或未取代的含一个至两个氧或者氮的C3-C6杂环烷基、取代或未取代的苯氧基，其中取代的胺基中所述的取代基选自一取代或二取代的C1-C8的直链或支链的烃基、C3-C7环烃基、苯基、苄基和C1-C4酰基，取代的含一个至两个氧或者氮的C3-C6杂环烷基中所述的取代基选自卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基和三氟甲氧基，取代的苯氧基中所述的取代基选自卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、羟基、三氟甲基和三氟甲氧基；R6为氢、C1-C4烷氧基、卤素、氰基、硝基、巯基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-C6的直链或支链的烃基、苯基、芳烷基、硫脲基或者取代或未取代的胺基，其中所述的取代基选自一取代或二取代的C1-C6的直链或支链的烃基、C3-C7环烃基、苯基、芳烷基、对氨基苯磺酰胺基、吡啶基和C1-C4酰基；R7为取代或未取代的苄基或萘基亚甲基，其中所述的取代基选自卤素、C1-C4卤代烷基、C1-C8的直链或支链的烃基、C1-C4烷氧基、氨基、巯基、氰基、硝基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、甲缩醛基、苯基和苯氧基；以及，R8为氢、C1-C8的直链或支链的烃基、卤素、C1-C4卤代烷基、氨基、巯基、氰基、羟基、三氟甲基或三氟甲氧基。