[发明专利]人体内生长激素变异的检测方法、该变异及其应用

摘要

本发明涉及一种检测方法，用于检测iGHI中可有效作为个体GH功能障碍指示物的变异，包括步骤：将从个体中获得的、含有人GHI基因核酸序列的试验样本，与已知的人GHI基因标准序列进行比较。试验样本序列与标准序列间的差异，指示存在可有效作为个体GH功能障碍指示物的变异(下文称作“GHI变体”)。试验样本从具有如下标准的个体中获得：(i)生长衰退，定义为一种生长模式[通过一系列身高测量来绘制，Brook CDG(Ed)临床儿科内分泌学(ClinicalPaediatric Endocrinology)第三版，第9章，p141(1995，BlackwellScience)]，即在标准身高记录纸上进行绘图时[Tanner等人，Arch DisChild 45：755－762，1970]，预示该个体成年身高处于根据个体父母身高所估计的个体目标成年身高的范围之外。本发明还涉及由此检测到的突变，以及这些突变在筛选生长激素紊乱患者方面和在制造适于治疗此类紊乱的变体蛋白质方面的应用。

主权项

1.一种检测方法，用于检测可有效作为个体GH功能障碍指示物的GH1变异，这种检测方法包括步骤：a)从个体中获得含有人GH1基因核苷酸序列的试验样本；及b)将从试验样本中获得的序列与已知的人GH1基因标准序列进行比较，其中试验样本序列与标准序列的差异，指示存在可有效作为GH功能障碍指示物的变异(下文称“GH1变体”)，其中提供试验样本的个体符合以下标准：(i)生长衰退，定义为一种生长模式[通过一系列身高测量来绘制的；Brook CDG(Ed)临床儿科内分泌学(Clinical PaediatricEndocrinology)第三版，第9章，p141(1995，Blackwell Scieace)]，其在标准身高记录纸上进行绘图时[Tanner等人，Arch Dis Child 45：755-762，1970]，预示该个体成年身高处于根据个体父母身高所估计的个体成年目标身高的范围之外；(ii)身高增长速度低于该年龄的25％；(iii)根据Tanner-Whitehouse度量法，与实龄相比骨龄延迟至少为两年；和/或(iv)没有其它已知疾病可能产生上述标准(i)～(iii)包含的症状。