[发明专利]作为雌激素受体(ER)配体的取代的4－(吲唑－3－基)苯酚及其在治疗炎症中的应用

摘要

本发明提供了具有以下结构的式I或II化合物或其药学上可接受的盐，其中R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆、R₇、R₈、R₉和R₁₀如说明书中定义，其用于治疗疾病的炎性成分，特别是用于治疗动脉粥样硬化、心肌梗塞、充血性心力衰竭、炎症性肠病、关节炎、II型糖尿病以及自身免疫病如多发性硬化和类风湿性关节炎。

主权项

1、以下之一的化合物：4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-苄基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-苄基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-(1-苄基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-苄基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-苄基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(1-苄基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-1，3-苯二醇；4-[1-(2-羟基乙基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[1-甲基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，2-二醇；4-(1-丁基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-环己基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-(4-溴苯基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-环己基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-甲基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-异丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-甲基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-[2-异丙基-7-甲基-2H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-2-戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氯-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-环己基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-烯丙基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-烯丙基-7-甲基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-丁基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-氯-2-环戊基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(2-环戊基-7-氟-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-[7-氟-1-(3，3，3-三氟丙基)-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；3-甲基-4-[1-丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-烯丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[2-烯丙基-7-(三氟甲基)-2H-吲唑-3-基]-1，3-苯二醇；4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(2-烯丙基-7-氯-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)-2-甲基苯酚；4-(7-氯-1-环戊基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氯-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(1-烯丙基-7-氯-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-{1-异丙基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-{7-[4-(羟基甲基)苯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-[3-(4-羟基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[7-(4-乙基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(1，1’-联苯基-4-基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-异丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-异丙基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-{1-环戊基-7-[4-(三氟甲基)苯基]-1H-吲唑-3-基}苯酚；4-[1-环戊基-3-(4-羟基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[1-环戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-[1-环戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(1-环戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-{7-[(1E)-庚-1-烯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-{7-[4-(羟基甲基)苯基]-1-异丙基-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-[3-(4-羟基-2-甲基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[7-(4-乙基苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(1，1′-联苯基-4-基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-异丙基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[1-异丙基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-(1-异丙基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-{1-环戊基-7-[4-(甲基硫代)苯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-{1-环戊基-7-[(1E)-庚-1-烯基]-1H-吲唑-3-基}-3-甲基苯酚；4-[1-环戊基-3-(4-羟基-2-甲基苯基)-1H-吲唑-7-基]苯-1，2-二醇；4-[1-环戊基-7-(4-乙基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(1，1’-联苯基-4-基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[7-(2-氯苯基)-1-环戊基-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-[1-环戊基-7-(2-甲基苯基)-1H-吲唑-3-基]-3-甲基苯酚；4-(1-环戊基-7-苯基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-2-丙基-2H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)-3-甲基苯酚；4-(7-氟-1-异丙基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-2-异丙基-2H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-(7-氟-1-异丁基-1H-吲唑-3-基)苯-1，3-二醇；4-[3-(4-羟基苯基)-1-丙基-1H-吲唑-7-基]苯酚；4-[7-(4-氟苯基)-1-丙基-1H-吲唑-3-基]苯酚；4-(7-苯基-2-丙基-2H-吲唑-3-基)苯酚；4-(7-苯基-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯酚；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基新戊酸酯；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基3，3-二甲基丁酸酯；4-(7-氯-1-丙基-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙酸酯；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基丙酸酯；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基-N-(叔丁氧基羰基)甘氨酰甘氨酸酯；1-叔丁基-5-[4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基]-N-(叔丁氧基羰基)-L-谷氨酸酯；4-(1-环戊基-7-氟-1H-吲唑-3-基)苯基乙基氨基甲酸酯；4-[1-异丙基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；甲基3-(4-羟基苯基)-2-异丙基-2H-吲唑-7-羧酸酯；4-[1-环戊基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-(环己基甲基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-异丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；4-[1-环丁基-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；或4-[1-(2-乙基丁基)-7-(三氟甲基)-1H-吲唑-3-基]苯-1，3-二醇；或其药学上可接受的盐。