[发明专利]喜树碱类似物及其制备方法

摘要

本发明涉及喜树碱类似物及其制备方法。所述的喜树碱类似物是一种呈外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的通式(1)的化合物。R⁶优选的是－Si(R⁸R⁹R¹⁰)或－(R⁷)Si(R⁸R⁹R¹⁰)，其中R⁷是亚烷基、亚烯基或亚炔基；R⁸、R⁹和R¹⁰独立地是C_1－10烷基，C_2－10链烯基，C_2－10炔基，芳基或－(CH₂)_NR¹¹，其中N是1－10范围里的整数，R¹¹是羟基，烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基，卤素原子，氰基，SR^c或硝基；R^1－4可被广泛取代。R⁵优选的是C_1－10烷基、烯基、炔基或苄基。R¹³是H、F或－CH₃；R¹⁶是－C(O)R^f或H。E－环(内酯环)可被打开。本发明也提供了化合物(I)的合成方法和合成中的中间体。

主权项

1.一种呈外消旋形式、对映异构体富集形式或对映异构体纯形式的通式(2)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R1和R2各是相同的或不同的，为氢，-C(O)Rf，其中Rf是烷基、烷氧基、氨基或羟基，烷基，链烯基，炔基，烷氧基，芳氧基，酰氧基，-OC(O)ORd，其中Rd 是烷基，-OC(O)NRaRb，其中Ra和Rb各自是相同的或不同的，为H、-C(O)Rf、烷基或芳基，卤素，羟基，硝基，氰基，叠氮基，甲酰基，肼基，氨基，-SRc，其中Rc是氢、-C(O)Rf、烷基或芳基；或R1和R2一起形成具有选自CH、CH2、O、S、NH或NR15的三个或四个节的链，其中R15是C1-C6烷基；R3是H、卤素、硝基、氨基、羟基或氰基；或R2和R3结合在一起形成具有选自CH、CH2、O、S、NH或NR15的三个或四个节的链，其中R15是C1-6烷基；R4是H、F、氨基、C1-3烷基、C2-3链烯基、C2-3炔基、三烷基甲硅烷基或C1-3 烷氧基；R5是C1-10烷基、烯基、炔基或苄基；R6是-Si(R8R9R10)或-(R7)Si(R8R9R10)，其中R7是亚烷基、亚烯基或亚炔基；R8、R9和R10独立地是C1-10烷基，C2-10链烯基，C2-10炔基，芳基或-(CH2)NR11，其中N是1-10范围里的整数，R11是羟基，烷氧基，氨基，烷基氨基，二烷基氨基，卤素原子，氰基，SRc或硝基；R12是H或-C(O)Rf、-C(O)ORd或-C(O)NRaRb；R13是H、F或-CH3。