[发明专利]噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了噁嗪骈喜树碱衍生物及其制备方法和用途。该噁嗪骈喜树碱衍生物如式I所示，该噁嗪骈喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐可用于制备抗肿瘤药物。

主权项

1、一种结构式为式I的噁嗪骈喜树碱衍生物或其药学上可接受的盐：其中：R¹表示-(CH₂)_nR³，其中n＝0～10；R³表示：氢，烷基或取代的烷基，链烯基，炔基，氰基，硝基，羟基，巯基，卤素，酰基，-NR⁴R⁵，环烷基或取代的环烷基，烷氧基，烷硫基，芳基或取代的芳基，芳氧基或取代的芳氧基，芳硫基或取代的芳硫基，杂芳基或取代的杂芳基；R²表示氢，-CO(R⁹)；R⁹表示-(CH₂)_mR¹⁰，其中m＝0～10；R¹⁰表示：氢，烷基或取代的烷基，链烯基，炔基，氰基，硝基，羟基，巯基，卤素，酰基，烷氧基或取代的烷氧基，环烷基或取代的环烷基，-NR⁴R⁵，芳基或取代的芳基，芳氧基或取代的芳氧基，哌嗪基或取代的哌嗪基；取代的哌嗪基为R¹¹选自烷基或取代的烷基，芳基或取代的芳基；R⁴和R⁵独立地选自氢，烷基，被羟基烷胺基取代的C_1-4烷基，氰烷基，环烷基，芳基，杂芳基；或者R⁴和R⁵独立地选自氢，烷基，被羟基烷胺基取代的C_1-4烷基，氰烷基，环烷基，芳基和杂芳基且与它们所连接的氮原子一起形成一个杂环基；取代的烷基中的取代基独立地选自以下的基团：卤素、羟基、C_1-4烷氧基、芳基或取代的芳基、芳氧基或取代的芳氧基、杂芳基或取代的杂芳基、杂环基或取代的杂环基、杂脂环基或取代的杂脂环基、-NR⁴R⁵、-(CO)R⁶和-(CO)NR⁷R⁸，其中R⁴和R⁵定义同上，R⁶是选自氢，羟基，烷氧基和芳氧基，R⁷和R⁸独立地选氢、烷基或芳基，或者R⁷和R⁸立地选氢、烷基或芳基且与它们所连接的氮原子一起形成杂环基；取代的环烷基中的取代基独立地选自以下的基团：烷基、芳基、杂芳基、杂脂环基、羟基、烷氧基、芳氧基、巯基、烷巯基、芳巯基、氰基、卤素、羰基、硫代羰基、C-羧基、O-羧基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基，C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、氨基和-NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵定义同上；取代的芳基、取代的芳氧基、取代的芳硫基中的取代基独立地选自以下的基团：C_1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、烷氧基、巯基、C_1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R⁴S(O)-、R⁴S(O)₂-、-C(O)OR⁴、R⁴C(O)O-和-NR⁴R⁵的组合，R⁴和R⁵定义同上；优选取代基独立地选自卤素、C_1-4烷基、卤代烷基、C_1-4烷氧基、羟基、巯基、氰基、N-酰氨基、单或二烷基胺基、羧基或N-磺酰氨基。取代的杂芳基中的取代基独立地选自以下的基团：C_1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、巯基、C_1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R⁴S(O)-、R⁴S(O)₂-、-C(O)OR⁴、R⁴C(O)O-和-NR⁴R⁵的组合，其中R⁴和R⁵定义同上；优选取代基独立地选自卤素、C_1-4烷基、卤代烷基、羟基、巯基、氰基、N-酰氨基、单或二烷基胺基、羧基或N-磺酰氨基；取代的杂环基中的取代基独立地选自以下的基团：C_1-4烷基、被羧基和/或酯基取代的C_1-4烷基、卤代烷基、氰基烷基、卤素、硝基、氰基、羟基、烷氧基、氨基、单烷基胺基、二烷基胺基、芳烷基、杂芳烷基、-COR，其中R是烷基；优选取代基独立地选自卤素、C_1-4烷基、被羧基或酯基取代的C_1-4烷基、羟基、单或二烷基胺基；取代的杂脂环基中的取代基独立地选自以下的基团：C_1-4烷基、卤代烷基、卤素、羟基、C_1-4烷氧基、巯基、C_1-4烷基硫基、氰基、酰基、硫代酰基、O-氨基甲酰基、N-氨基甲酰基、O-硫代氨基甲酰基、N-硫代氨基甲酰基、C-酰氨基、N-酰氨基、硝基、N-磺酰氨基、S-磺酰氨基、R⁴S(O)-、R⁴S(O)₂-、-C(O)OR⁴、R⁴C(O)O-和-NR⁴R⁵，其中R⁴和R⁵定义同上。