[发明专利]一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺

摘要

本发明公开了一种新的六肽(TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH)合成工艺。本发明的合成工艺是将TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH和BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu()在一定条件的作用下，生产BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH再合成更稳定和可安全贮存的TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH，质量符合标准要求。通过本工艺合成的TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH在含量、有关物质含量、溶剂残留量等方面都符合要求，产品质量有有效保障，以保证其后期合成的利用。

主权项

本发明所述合成工艺是通过以下方法实现：1、1.1、投料：于反应瓶中加入适量的TFA.GLy-Pro-Thr-Ala-OH(TFA4肽)和KHCO₃于水和THF中溶，搅拌使其全部溶解，滴加BOC-Glu(otBu)-Pro-Osu的THF溶液，在适宜的温度反应一定时间。1.2、后处理：水浴减压蒸除THF，冰水浴降温后抽滤，滤液在冰水浴降温下，用HCl酸化至适当的pH值，抽滤，滤液用乙酸乙酯萃取数次，再用饱和盐水洗涤数次次，无水硫酸钠干燥后抽滤，滤液在40℃以内减压蒸馏完乙酸乙酯，加无水乙醚研磨至白色粉末，减压蒸除无水乙醚，五氧化二磷真空干燥，得白色粉沫状固体，即为BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH。2、2.1、投料：于反应瓶内加入适量BOC-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH和一定量的CH₂Cl₂，加少量苯甲醚和三氟乙酸，圆底烧瓶上加一冷凝管，冷凝管口加无水氯化钙干燥管，反应一定时间。2.2、后处理：反应结束后，减压蒸除溶剂，冰水浴下加无水乙醚研磨，倾去无水乙醚的清液，抽干，五氧化二磷真空干燥，得白色泡沫状固体，即为TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH。通过本工艺合成的TFA-Glu(OtBu)-Pro-Gly-Pro-Thr-Ala-OH在含量、有关物质含量、溶剂残留量等方面都符合要求，产品质量有有效保障，以保证其后期合成的利用。