[发明专利]邪蒿素及其衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及邪蒿素及其衍生物的合成方法和制备工艺。该方法以取代的间苯二酚为原料，依次经Pechmann反应、乙酰化、Fries重排、环化、还原、脱水等反应得到邪篙素类化合物。各步方法操作简单、条件可控、试剂易得、纯化方便、产物单一、收率高。该合成路线克服了已有方法的收率低、不易除去异构体的缺陷。邪蒿素及其衍生物作为一个重要的生物活性物质和医药中间体，在抗炎、抗真菌、抗肿瘤等方面有较好应用前景，特别是在抗HIV候选药DCK的合成中占据的关键位置，本发明的合成路线和方法具有较高的应用价值和广泛的应用前景。

主权项

1.合成下式邪蒿素及其衍生物的方法：其中，R₁，R₂，R₃和R₄各自独立地选自H，OH，卤素，C₁-C₄烷基，C₁-C₄烷氧基，(C₁-C₄)-X，CN，NH₂；X为F，Cl，Br，CN，NO₂，NH₂或OH；所述方法包括如下步骤：(1)以取代的间苯二酚(A)为起始原料，与取代的乙酰乙酸乙酯在浓硫酸中进行Pechmann反应形成7-羟基香豆素(B)；(2)将步骤(1)中得到的7-羟基香豆素(B)与乙酸酐加热反应得到7-羟基被乙酰化的化合物(C)；(3)步骤(2)得到的化合物(C)与三氯化铝混合共热，经Fries重排得到8-乙酰基-7-羟基香豆素类化合物(D)；(4)以苯、甲苯、二氯甲烷、丙酮等作溶剂，在吡咯烷存在下，步骤(3)得到的8-乙酰基-7-羟基香豆素类化合物(D)与丙酮进行缩合反应得到角状三环香豆素骨架结构分子(E)；(5)以甲醇、乙醇、乙腈等为溶剂，步骤(4)得到的化合物(E)经NaBH₄还原得到4’-羟基邪蒿素类化合物；(6)在硫酸、对甲苯磺酸、lewis酸等的催化下，以苯、甲苯等为溶剂加热，脱水即得到邪篙素类化合物。