[发明专利]选择性封闭肿瘤STAT3的新型溶瘤腺病毒构建体的获得及用途有效
申请号: | 200710187842.2 | 申请日: | 2007-11-20 |
公开(公告)号: | CN101440379A | 公开(公告)日: | 2009-05-27 |
发明(设计)人: | 马丁;周剑峰;王世宣;卢运萍;韩志强 | 申请(专利权)人: | 深圳市奥尼克斯基因技术有限公司 |
主分类号: | C12N15/861 | 分类号: | C12N15/861;A61K48/00;A61K47/42;A61P35/00 |
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地址: | 518057广东省深圳市高新区*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | 本发明公开了一种通过人工改造人类5型腺病毒(Ad5)而获得选择性封闭肿瘤STAT3的新型溶瘤腺病毒的构建方案,以及用该方案获取的重组腺病毒构建体在肿瘤治疗中的具体用途,属于医学基因工程技术领域。用PCR扩增定点缺失、酶切、连接、克隆、同源重组、转染、腺病毒单克隆纯化等技术,获得的一种重组腺病毒构建体,其技术特征在于:Ad5基因组E1A保守序列2(CR2)区缺失27个碱基;E3区ADP基因的29477-29714 nt缺失;同时在该缺失区反向插入部分STAT3 cDNA片段。该构建体是一种具有更高的肿瘤选择性复制能力的新型溶瘤腺病毒载体。该构建体在肿瘤的生物治疗中具有独特的实用价值,也为肿瘤基因治疗提供了理想的基因靶点特异性治疗模式。 | ||
搜索关键词: | 选择性 封闭 肿瘤 stat3 新型 溶瘤腺 病毒 构建 获得 用途 | ||
【主权项】:
1、一种重组腺病毒构建体,其技术特征在于:该重组腺病毒构建体称为Ad5/ΔE1/ΔADP/ASSTAT3,该构建体是在野生型Ad5(wt-Ad5)的基础上缺失了其第920-946nt(GAT CTT ACC TGC CAC GAG GCT GGC TTT),该序列编码Ad5 E1A蛋白的121至129位氨基酸,同时缺失E3区位于ADP基因中的第29477-29714nt,在该缺失区域引入一个ClaI酶切位点;利用该酶切位点反向插入770bp的外源性STAT3cDNA片段,该片段相当于STAT3 mRNA的第960-190nt,其他基因组结构与野生型Ad5(wt-Ad5)完全相同。
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