[发明专利]含拓扑酶抑制剂的温控缓释注射剂及其制备方法

摘要

一种含拓扑酶抑制剂的温控缓释注射剂，由抗癌有效量的拓扑酶抑制剂、两亲性嵌段共聚物、溶媒和一定量的药物释放调节剂组成；其中，两亲性嵌段共聚物由聚乙二醇和聚酯组成，其水溶液在室温下为，在热血动物体内可变为半固态或固态且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，因而能将所包涵的拓扑酶抑制剂在肿瘤局部缓慢释放，从数日至数周；抗癌缓释凝胶注射剂，瘤内或瘤周注射或术后瘤腔内放置，能够明显降低药物的全身反应，并选择性地增强化疗及放疗等非手术疗法的治疗效果，用于治疗不同阶段的肿瘤。拓扑酶抑制剂选自羟基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、鬼臼毒素、氨柔比星、艾柔比星、依索比星、吡柔比星、戊柔比星等。

主权项

1.一种含拓扑酶抑制剂的温控缓释注射剂，其特征在于温控缓释注射剂由以下成分组成：A：拓扑酶抑制剂 0.01-40％B：两亲性共聚物 5％-40％C：溶媒 60％-90％D：调节剂 0-15％以上为重量百分比，其中，两亲性嵌段共聚物和溶媒的混合物具有温度敏感的凝胶化特性，在低于体温的环境中为可流动性液体，在热血动物体内可自动转变成不流动的且可生物降解吸收的水不溶性凝胶，后者能将所含拓扑酶抑制剂在肿瘤局部缓慢释放并维持有效药物浓度数周到数月；温控缓释注射剂的黏度为10cp-3000cp(5℃-30℃时)；两亲性共聚物为聚酯及聚乙二醇的嵌段结构，选自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；拓扑酶抑制剂选自喜树硷、羟基喜树硷、9-硝基喜树硷、勒托替康、拓扑替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、鬼臼毒素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、阿霉素、表阿霉素、依索比星、卡柔比星、罗多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星、多柔比星之一或其组合；溶媒为灭菌后可体内注射的水溶液，选自蒸馏水、注射用水、生理冲液、细胞培养液，体液、组织液、缓冲液、磷酸盐缓冲液。其中，溶媒在两亲性嵌段共聚物与溶媒组成的水凝胶中的百分比为60％-99％。