[发明专利]一种胸腺素β4的固相合成方法

摘要

本发明涉及一种胸腺素β4的固相合成方法，所述方法是将大的长链肽分解成为多部分的小的短链肽，通过合成得到侧链全保护的短肽链片段，再将各个短肽链片段单元组装起来得到最终的长肽产物。这种方法一方面避免了长肽在合成过程中产生的交联聚合问题，另外多个短肽片段可以同时并行合成，大大缩短了总的合成时间，再者短肽可以得到相对纯度较高的中间体产物，从而使得最终产物的杂质相对较少，并且容易分离纯化。

主权项

1、一种胸腺素β4的固相合成方法，其特征在于所述方法为：(1)以所述胸腺素β4的肽链自N端连续切分得到的8～12个氨基酸长度的片段D、片段C、片段B、片段A作为固相分段合成目的片段，以王树脂为固相载体，依次进行缩合反应连接保护氨基酸，得到A肽全保护树脂；分别以2-chlorotrityl chlorideresin为固相载体，依次进行缩合反应连接保护氨基酸，得到片段B肽全保护树脂、片段C肽全保护树脂和片段D肽全保护树脂；(2)分别切割片段B肽全保护树脂、片段C肽全保护树脂和片段D肽全保护树脂，得到片段B全保护肽、片段C全保护肽和片段D全保护肽；(3)依次将片段B全保护肽、片段C全保护肽和片段D全保护肽连接至A肽全保护树脂，得到胸腺素β4的全保护肽树脂；(4)用醋酸酐乙酰化胸腺素β4的全保护肽树脂，用三氟乙酸切割树脂，得到粗肽；(5)粗肽溶于5％醋酸水溶液，经C18填料的反相高效液相色谱柱纯化，洗脱、浓缩、干燥，得到所述胸腺素β4。