[发明专利]经由钯介导的偶联反应制备7－烯基－3氰基喹啉

摘要

本发明涉及制备式(I)化合物或其盐的方法，其中A、R¹－R³、X、s、t、u、m和Z如此处所定义，包括在Pd(0)金属的存在下使式(II)的反应物与式(III)化合物反应的步骤。本发明另一方面为制备式(VI)化合物的方法。

主权项

1.制备式(I)化合物或其盐的方法:其中:R¹独立地选自H、1-6个碳原子的烷基、C₁-C₁₂烷氧基、F、Cl和CF₃；R²选自H、1-6个碳原子的烷基、OH、Cl、F、乙酰基、-OSO₂-C₆-C₁₂芳基、-OSO₂-C₁-C₁₂烷基和-NR¹⁹R²⁰，其中R¹⁹和R²⁰可独立地为H和1-6个碳原子的烷基，或者R¹⁹和R²⁰一起形成含有1-3个选自O、S和N的杂原子的3-8元杂环，并且其中R¹⁹和R²⁰可被选自C₁-C₆烷基氨基、C₂-C₁₂二烷基氨基和含有1-3个选自O、S或N的杂原子的3-8元杂环的基团取代；A为任选被1-4个独立地选自下组的取代基取代的6-12个碳原子的芳基:H、J、NO₂、NH₂、OH、SH、CN、COOH、CONH₂、NHC(O)NH₂、C(O)H、CF₃、OCF₃、R⁵、OR⁵、NHR⁵、Q、S(O)_mR⁵、NHSO₂R⁵、R⁶OH、R⁶OR⁵、R⁶NH₂、R⁶NHR⁵、R⁶Q、R⁶SH、R⁶S(O)_mR⁵、NHR⁷OH、NHR⁷OR⁵、N(R⁵)R⁷OH、N(R⁵)R⁷OR⁵、NHR⁷NH₂、NHR⁷NHR⁵、NHR⁷Q、N(R⁵)R⁷NH₂、N(R⁵)R⁷NHR⁵、N(R⁵)R⁷Q、OR⁷OH、OR⁷OR⁵、OR⁷NH₂、OR⁷NHR⁵、OR⁷Q、OC(O)R⁵、NHC(O)R⁵、NHC(O)NHR⁵、OR⁶C(O)R⁵、NHR⁶C(O)R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)NHR⁵、C(O)Q、R⁶C(O)H、R⁶C(O)R⁵、R⁶C(O)OH、R⁶C(O)OR⁵、R⁶C(O)NH₂、R⁶C(O)NHR⁵、R⁶C(O)Q、R⁶OC(O)R⁵、R⁶OC(O)NH₂、R⁶OC(O)NHR⁵、R⁶OC(O)Q和YR⁸，其中Y独立地选自C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHSO₂、SO₂NH、C(OH)H、O(C(R⁹)₂)_q、S(O)_m(C(R⁹)₂)_q、NH(C(R⁹)₂)_q、NR¹⁰(C(R⁹)₂)_q、(C(R⁹)₂)_q、(C(R⁹)₂)_qO、(C(R⁹)₂)_qS(O)_m、(C(R⁹)₂)_qNH、(C(R⁹)₂)_qNR₁₀、C≡C、顺式和反式CH＝CH和3-10个碳原子的环烷基；或者A为含有1-4个或尤其是1-2个相同或不同并且选自N、O和S的杂原子的具有5或6个原子的杂芳基环，其中该杂芳基环可任选被1-4个相同或不同的选自下组的取代基取代:H、J、NO₂、NH₂、OH、SH、CN、COOH、CONH₂、NHC(O)NH₂、C(O)H、CF₃、OCF₃、R⁵、OR⁵、NHR⁵、Q、S(O)_mR⁵、NHSO₂R⁵、R⁶OH、R⁶OR⁵、R⁶NH₂、R⁶NHR⁵、R⁶Q、R⁶SH、R⁶S(O)_mR⁵、NHR⁷OH、NHR⁷OR⁵、N(R⁵)R⁷OH、N(R⁵)R⁷OR⁵、NHR⁷NH₂、NHR⁷NHR⁵、NHR⁷Q、N(R⁵)R⁷NH₂、N(R⁵)R⁷NHR⁵、N(R⁵)R⁷Q、OR⁷OH、R⁷OR⁵、OR⁷NH₂、OR⁷NHR⁵、OR⁷Q、OC(O)R⁵、NHC(O)R⁵、NHC(O)NHR⁵、R⁶C(O)R⁵、NHR⁶C(O)R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)NHR⁵、C(O)Q、R⁶C(O)H、R⁶C(O)R⁵、R⁶C(O)OH、R⁶C(O)OR⁵、R⁶C(O)NH₂、R⁶C(O)NHR⁵、R⁶C(O)Q、R⁶OC(O)R⁵、R⁶OC(O)NH₂、R⁶OC(O)NHR⁵、R⁶OC(O)Q和YR⁸，其中Y独立地选自C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHSO₂、SO₂NH、C(OH)H、O(C(R⁹)₂)_q、S(O)_m(C(R⁹)₂)_q、NH(C(R⁹)₂)_q、NR¹⁰(C(R⁹)₂)_q、(C(R⁹)₂)_qO、(C(R⁹)₂)_qS(O)_m、(C(R⁹)₂)_qNH、(C(R⁹)₂)_qNR₁₀、C≡C、顺式和反式CH＝CH和3-10个碳原子的环烷基；或者A为含有1-4个相同或不同并且选自N、O和S的杂原子的具有8-20个原子的二环杂芳基环系，其中该二环杂芳基环系可任选被1-4个相同或不同的选自下组的取代基取代:H、J、NO₂、NH₂、OH、SH、CN、COOH、CONH₂、NHC(O)NH₂、C(O)H、CF₃、OCF₃、R⁵、OR⁵、NHR⁵、Q、S(O)_mR⁵、NHSO₂R⁵、R⁶OH、R⁶OR⁵、R⁶NH₂、R⁶NHR⁵、R⁶Q、R⁶SH、R⁶S(O)_mR⁵、NHR⁷OH、NHR⁷OR⁵、N(R⁵)R⁷OH、N(R⁵)R⁷OR⁵、NHR⁷NH₂、NHR⁷NHR⁵、NHR⁷Q、N(R⁵)R⁷NH₂、N(R⁵)R⁷NHR⁵、N(R⁵)R⁷Q、OR⁷OH、R⁷OR⁵、OR⁷NH₂、OR⁷NHR⁵、OR⁷Q、OC(O)R⁵、NHC(O)R⁵、NHC(O)NHR⁵、OR⁶C(O)R⁵、NHR⁶C(O)R⁵、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、C(O)NHR⁵、C(O)Q、R⁶C(O)H、R⁶C(O)R⁵、R⁶C(O)OH、R⁶C(O)OR⁵、R⁶C(O)NH₂、R⁶C(O)NHR⁵、R⁶C(O)Q、R⁶OC(O)R⁵、R⁶OC(O)NH₂、R⁶OC(O)NHR⁵、R⁶OC(O)Q和YR⁸，其中Y独立地选自C(O)、C(O)O、OC(O)、C(O)NH、NHC(O)、NHSO₂、SO₂NH、C(OH)H、O(C(R⁹)₂)_q、S(O)_m(C(R⁹)₂)_q、NH(C(R⁹)₂)_q、NR¹⁰(C(R⁹)₂)_q、(C(R⁹)₂)_q、(C(R⁹)₂)_qO、(C(R⁹)₂)_qS(O)_m、(C(R⁹)₂)_qNH、(C(R⁹)₂)_qNR₁₀、C≡C、顺式和反式CH＝CH和3-10个碳原子的环烷基；或者A和-YR⁸可一起形成三环体系；J选自F和Cl；m为0、1或2；q为0、1、2、3、4或5；s为0、1、2或3；t为1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12；R⁵为一价基团，其中每个R⁵独立地选自1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基或2-6个碳原子的炔基，或者当两个R⁵位于同一氮原子时其可以一起形成杂环；R⁶为选自1-6个碳原子的烷基、2-6个碳原子的烯基或2-6个碳原子的炔基的二价基团；R⁷为2-6个碳原子的二价烷基；R⁸为可任选被一个或多个1-6个碳原子的烷基取代的3-7个碳原子的环烷基环；或者R⁸为可以稠合到其它苯基或者杂芳基环上的苯基或杂芳基环，其中杂芳基如前面所定义，并且可任选被1-4个选自下组的取代基取代:-Ph、-CH₂Ph、-NHPh、OPh、-S(O)_mPh、J、-NO₂、-NH₂、-OH、-SH、-CN、-COOH、-CONH₂、-NHC(O)NH₂、-C(O)H、-CF₃、-OCF₃、-R⁵、-OR⁵、-NHR⁵、-NR⁵R⁵、-S(O)_mR⁵、-NHSO₂R⁵、-R¹¹、-OR¹¹、-NHR¹¹、-R⁶OH、-R⁶OR⁵、-R⁶NH₂、-R⁶NHR⁵、-R⁶NR⁵R⁵、-R⁶SH、-R⁶S(O)_mR⁵、-NHR⁷OH、-NHR⁷OR⁵、-N(R⁵)R⁷OH、-N(R⁵)R⁷OR⁵、-NHR⁷NH₂、-NHR⁷NHR⁵、-NHR⁷NR⁵R⁵、-N(R⁵)R⁷NH₂、-N(R⁵)R⁷NHR⁵、-N(R⁵)R⁷NHR⁵R⁵、-OR⁷OH、-OR⁷OR⁵、-OR⁷NH₂、-OR⁷NHR⁵、-OR⁷NR⁵R⁵、-OC(O)R⁵、-NHC(O)R⁵、-NHC(O)NHR⁵、-OR⁶C(O)R⁵、-NHR⁶C(O)R⁵、-C(O)R⁵、-C(O)OR⁵、-C(O)NHR⁵、C(O)NR⁵R⁵、-R⁶C(O)H、-R⁶C(O)R⁵、-R⁶C(O)OH、-R⁶C(O)OR⁵、-R⁶C(O)NH₂、-R⁶C(O)NHR⁵、-R⁶C(O)NR⁵R⁵、-R⁶OC(O)R⁵、-R⁶OC(O)NH₂、-R⁶OC(O)NHR⁵和-R⁶OC(O)NR⁵R⁵；R⁹独立地为H、F或R⁵；R¹⁰为1-6个碳原子的烷基；R¹⁵独立地选自:H、-R⁵、-R¹¹、-(CR⁹₂)_qPh、-(CR⁹₂)_q-C₂-C₉杂芳基、-(CR⁹₂)_q-C₂-C₉杂环、-(CR⁹₂)_qOH、-(CR⁹₂)_qOR¹⁰、(CR⁹₂)_qNH₂、-(CR⁹₂)_qNHR¹⁰、-(CR⁹₂)_qR¹⁰、-(CR⁹₂)_qS(O)_mR¹⁰、-(CR⁹₂)_qCO₂R¹⁰、-(CR⁹₂)_qCONHR¹⁰、-(CR⁹₂)_qCONR¹⁰R¹⁰、-(CR⁹₂)_qCOR¹⁰、-(CR⁹₂)_qCO₂H和-(CR⁹₂)_qCONH₂；Q为NR⁵R⁵，并且此外的条件是当每个R⁵独立地选自C₁-C₁₂烷基和C₂-C₆烯基时，每个R⁵可任选与其所连接的氮原子一起形成3-8个原子的杂环，杂环任选含有1或2个其它的可相同或不同并且选自N、O和S的杂原子；所述方法包括式(II)的反应物在Pd(0)金属的存在下与式(III)化合物反应的步骤:其中:X选自O-三氟甲磺酸酯、Br、I和Cl；M为Sn或B；Z为键或氧原子，条件是当M为Sn时Z仅仅可以是键并且当M为B时Z仅仅可以是氧原子；u为1，2或3；并且R³独立地选自H和1-12个碳原子的烷基，或者两个R³基团与Z和M一起可形成3-8元环，其中环的原子可选自碳、氮、氧和硫；此处所述的任何取代基可进一步被选自下组的取代基取代:C₁-C₁₂烷基、F、Cl、C₁-C₁₂氟代烷基、C₁-C₁₂氯代烷基、硝基、氨基、羟基、氰基、C₁-C₈烷基氨基、C₂-C₁₆二烷基氨基、C₁-C₁₂烷氧基、C₁-C₁₂氟代烷氧基、C₁-C₁₂氯代烷氧基、-S-C₁-C₁₂烷基、-SH、-S-C₁-C₁₂氟代烷基、-S-C₁-C₁₂-氯代烷基、C₆-C₁₂芳基、C₆-C₁₂芳氧基、-S-C₆-C₁₆芳基、C₂-C₉杂芳基、C₂-C₉杂芳氧基、-S-C₂-C₉杂芳基和C₁-C₈酰基。