[发明专利]作为Aurora激酶抑制剂的苯并唑系衍生物、组合物和使用方法

摘要

本发明涉及治疗癌症的化合物和方法。本发明提供抑制Aurora激酶的化合物、包含抑制Aurora激酶的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物治疗癌症的方法。

主权项

1.式(I)化合物或其药学上可接受的盐或前体药物：其中X是-NH-、-O-或-S-，E是-CH₂-、-NH-、-O-或-S-，G¹和G²独立地选自下组：芳基、杂芳基、稠合的芳基环烷基、稠合的环烷基芳基、稠合的环烷基杂芳基、稠合的杂环基芳基和稠合的杂环基杂芳基，其中G¹和G²可选地被独立地选自R^b的取代基取代1-7次；L¹选自下组：直接的价键、-CH₂-、-O-、-O-CH₂-、-CH₂-O-、-N(R⁶)-、-C(O)-、-C(O)N(R⁶)-、-N(R⁶)C(O)-、-N(R⁶)C(O)N(R⁷)-、-N(R⁶)C(O)O-、-OC(O)N(R⁶)-、-N(R⁶)SO₂-、-SO₂N(R⁶)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁶)SO₂N(R⁷)-、-N＝N-、-C(R⁸)＝C(R⁹)-和-C≡C-，其中R⁶和R⁷独立地选自由R^d和R^e组成的组；和R⁸和R⁹独立地选自由R^e和R^f组成的组；A是直接的价键或者基团-L²-Y-L³-，其中L²和L³独立地选自下组：直接的价键，-C_1-10亚烷基，-C_2-10亚烯基，-C_2-10亚炔基，-亚芳基，-亚杂芳基，-亚环烷基，和-亚杂环基，其中该亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚芳基、亚杂芳基、亚环烷基和亚杂环基的碳原子可选地被独立地选自R^c的取代基取代1-4次；Y是直接的价键、-O-、-N(R¹⁰)、-S-、SO₂-、-C(O)N(R¹⁰)-、-N(R¹⁰)-C(O)-、-N(R¹¹)C(O)N(R¹⁰)-、-N(R¹⁰)SO₂-、-SO₂N(R¹⁰)-、-C(O)-O-、-N(R¹¹)SO₂N(R¹⁰)-、-O-CO-或-N＝N-，其中R¹⁰和R¹¹独立地选自下组：R^d和R^e，和Q选自下组：和其中R¹⁶和R¹⁷独立地选自下组：R^d和R^e；2)-杂芳基；-杂环基；-稠合的环烷基杂芳基；-稠合的杂环基芳基；-稠合的杂环基杂芳基；-稠合的芳基杂环基；-稠合的杂芳基环烷基；和-稠合的杂芳基杂环基；其中该杂芳基、杂环基、稠合的环烷基杂芳基、稠合的杂环基芳基、稠合的杂环基杂芳基、稠合的芳基杂环基、稠合的杂芳基环烷基和稠合的杂芳基杂环基可选地被独立地选自R^c的取代基取代1-4次；和3)包含至少一个氮原子的环系，选自下组：和其中n、m、p、q和r独立地是0-4，以便n+m+p等于2-5，q+r等于2-5，该环烷基或杂环环系可选地在(CH₂)碳原子上被R¹⁸或R¹⁹取代1-2次，其中R¹⁸和R¹⁹独立地选自由R^f和R^g组成的组，J¹选自下组：和J³和J⁵独立地选自下组：-CH₂-、-O-、-S-、-S(O)₂-、-C(O)-、-C(O)N(H)-、-NHC(O)-、-NHC(O)N(H)-、-NHSO₂-、-SO₂N(H)-、-C(O)-O-、-O-C(O)-、-NHSO₂NH-，和R²⁹和R³⁰独立地选自由R^d和R^e组成的组；R³¹是R^f；和R¹是R^b；R^b是a)-环烷基，b)-氰基，c)-OR^d，d)-NO₂，e)-卤素，f)-卤代烷基，g)-S(O)sR^d，h)-SR^d，i)-S(O)₂OR^d，j)-S(O)_sNR^dR^e，k)-NR^dR^e，l)-O(CR^fR^g)_tNR^dR^e，m)-C(O)R^d，n)-CO₂R^d，o)-CO₂(CR^fR^g)_tC(O)NR^dR^e，p)-OC(O)R^d，q)-C(O)NR^dR^e，r)-NR^dC(O)R^e，s)-OC(O)NR^dR^e，t)-NR^dC(O)OR^e，u)-NR^dC(O)NR^dR^e，v)-CF₃，w)-OCF₃x)-C_1-10烷基，y)-C_2-10烯基，z)-C_2-10炔基，aa)-C_1-10亚烷基-芳基，bb)-C_1-10亚烷基-杂芳基，或者cc)-杂芳基，其中烷基、烯基、炔基、芳基、杂芳基和环烷基可选地被独立地选自R^c的取代基取代1-4次；R^c是a)-卤素，b)-氨基，c)-羧基，d)-C_1-4烷基，e)-O-C_1-4烷基，f)-环烷基，g)-O-环烷基，h)-芳基，i)-C_1-4亚烷基-芳基，j)-羟基，k)-CF₃，l)-O-芳基，m)-杂芳基，n)-杂芳基-C_1-10烷基，o)杂环基，p)-CO₂-C_1-10烷基，或者q)-CO₂-C_1-10烷基-芳基，R^d和R^e独立地选自氢、C_1-10烷基、C_2-10烯基、C_2-10炔基、环烷基、-C_1-10亚烷基-环烷基、芳基、杂环基，其中烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、杂环基可选地被1-4个独立地选自R^c的取代基取代；或者R^d和R^e与它们所连接的原子一起构成5-7元杂环，所述杂环含有0-2个另外的独立地选自氧、硫和氮的杂原子，并且可选地被R^c取代1-3次，R^f和R^g独立地选自氢、C_1-10烷基、环烷基、-C_1-10亚烷基-环烷基和芳基，其中烷基、环烷基和芳基可选地被1-4个独立地选自R^c的取代基取代；或者R^f和R^g与它们所连接的碳一起构成5-7元环，所述环含有0-2个独立地选自氧、硫和氮的杂原子，并且可选地被R^c取代1-3次，s是1至2的整数，t是1至10的整数，u是0至1的整数，v是0至2的整数。