[发明专利]选择性VPAC2受体肽激动剂

摘要

本发明涵盖了选择性激活VPAC2受体并用于糖尿病治疗的肽。

主权项

1. VPAC2受体肽激动剂，其包含下式的序列：Xaa1-Xaa2-Xaa3-Xaa4-Xaa5-Xaa6-Thr-Xaa8-Xaa9-Xaa10-Thr-Xaa12-Xaa13-Xaa14-Xaa15-Xaa16-Xaa17-Xaa18-Xaa19-Xaa20-Xaa21-Xaa22-Xaa23-Xaa24-Xaa25-Xaa26-Xaa27-Xaa28-Xaa29-Xaa30-Xaa31-Xaa32式1(SEQ ID NO：1)其中：Xaa1是His、dH或不存在；Xaa2是dA、Ser、Val、Gly、Thr、Leu、dS、Pro或Aib；Xaa3是Asp或Glu；Xaa4是Ala、Ile、Tyr、Phe、Val、Thr、Leu、Trp、Gly、dA、Aib或NMeA；Xaa5是Val、Leu、Phe、Ile、Thr、Trp、Tyr、dV、Aib或NMeV；Xaa6是Phe、Ile、Leu、Thr、Va1、Trp或Tyr；Xaa8是Asp、Glu、Ala、Lys、Leu、Arg或Tyr；Xaa9是Asn、Gln、Glu、Ser、Cys或K(CO(CH2)2SH)；Xaa10是Tyr、Trp或Tyr(OMe)；Xaa12是Arg、Lys、hR、Orn、Aib、Ala、Leu、Gln、Phe或Cys；Xaa13是Leu、Phe、Glu、Ala、Aib、Ser、Cys或K(CO(CH2)2SH)；Xaa14是Arg、Leu、Lys、Ala、hR、Orn、Phe、Gln、Aib或Cit；Xaa15是Lys、Ala、Arg、Glu、Leu、Orn、Phe、Gln、Aib、K(Ac)、Cys、K(W)或K(CO(CH2)2SH)；Xaa16是Gln、Lys、Ala、Ser、Cys或K(CO(CH2)2SH)；Xaa17是Val、Ala、Leu、Ile、Met、Nle、Lys、Aib、Ser、Cys、K(CO(CH2)2SH)或K(W)；Xaa18是Ala、Ser、Cys或Abu；Xaa19是Ala、Leu、Gly、Ser、Cys、K(CO(CH2)2SH)或Abu；Xaa20是Lys、Gln、hR、Arg、Ser、Orn、Ala、Aib、Trp、Thr、Leu、Ile、Phe、Tyr、Val、K(Ac)、Cys或K(CO(CH2)2SH)；Xaa21是Lys、Arg、Ala、Phe、Aib、Leu、Gln、Orn、hR、K(Ac)、Ser、Cys、K(W)、K(CO(CH2)2SH)或hC；Xaa22是Tyr、Trp、Phe、Thr、Leu、Ile、Val、Tyr(OMe)、Ala、Aib或Ser；Xaa23是Leu、Phe、Ile、Ala、Trp、Thr、Val、Aib或Ser；Xaa24是Gln、Asn、Ser、Cys、K(CO(CH2)2SH)或K(W)；Xaa25是Ser、Asp、Phe、Ile、Leu、Thr、Val、Trp、Gln、Asn、Tyr、Aib、Glu、Cys、K(CO(CH2)2SH)或hC；Xaa26是Ile、Leu、Thr、Val、Trp、Tyr、Phe、Aib、Ser、Cys、K(CO(CH2)2SH)或K(W)；Xaa27是Lys、hR、Arg、Gln、Orn或dK；Xaa28是Asn、Gln、Lys、Arg、Aib、Orn、hR、Pro、dK、Cys、K(CO(CH2)2SH)或K(W)；Xaa29是Lys、Ser、Arg、Asn、hR、Cys、Orn或不存在；Xaa30是Arg、Lys、Ile、hR或不存在；Xaa31是Tyr、His、Phe、Gln或不存在；以及Xaa32是Cys或不存在；并且满足，如果Xaa29、Xaa30、Xaa31或Xaa32不存在，那么下游存在的下一个氨基酸是肽激动剂序列中的下一个氨基酸；以及，所述激动剂包含C-末端延伸，所述延伸包含下述氨基酸序列：GGPSSGAPPPK(E-C16)其中，所述C-末端氨基酸可以是酰胺化的。