[发明专利]抗生素化合物

摘要

本发明涉及选择的式(A1)抗生素如右所示，其中R¹表示烷基、烷氧基、卤代烷氧基、卤素或氰基；U、V、W和X中的一个或两个表示N，其余的各自表示CH，或在U、V和/或W的情形中，还表示CR^a，且在X的情形中，还可以表示CR^b；R^a表示卤素；R^b表示卤素或烷氧基；A³表示NHCO、CH₂CH₂、CH＝CH、COCH₂、CH(OH)CH₂、CH₂CH(OH)、CH(OH)CH(OH)或OCH₂；A⁴表示CH₂、CO、CH₂CH＝CH、COCH＝CH或CH₂CONH；R²表示氢、烷基、羟基烷基、烷基羰氧基烷基、氨基甲酰氧基烷基、羧基烷基或氨基甲酰基烷基；R³和R⁴各自独立表示氢、羟基或烷基羰氧基；或者R³和R⁴共同表示与连接R³和R⁴的桥连二甲基亚甲二氧基链；R⁵表示氢、烷基或羟烷基；虚线表示单键，或者当R³和R⁴为氢时，也表示双键；D表示烷基、芳基或杂芳基。该抗生素的实例是(E)-2-{(2R，3R，6R)-(3-[3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙醇。

主权项

1、选自以下的化合物：(E)-2-{(2R，3R，6R)-(3-[3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙醇；{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-丙烯酰氨]-6-[2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；{(2R，3R，6R)-6-[2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-3-[(3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羰基)-氨]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；{(2R，3R，6R)-6-[2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-3-[(3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-基甲基)-氨]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(1S)-1-羟基-2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；(1R)-2-{(2S，5R，6S)-5-[反-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-羟基甲基-四氢-吡喃-2-基}-1-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙醇；(1S)-2-{(2S，5R，6S)-5-[反-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-羟基甲基-四氢-吡喃-2-基}-1-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙醇；2-{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；2-{(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(1R，2R)-1，2-二羟基-2-(3-甲氧基-喹喔啉-5-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；2-{(2R，3R，6R)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；2-{(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(S)-1-羟基-2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；3-(2，5-二氟-苯基)-N-{(2S，3R，6S)-6-[(2R)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-2-羟基-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；3-(2，5-二氟-苯基)-N-{(2S，3R，6S)-6-[(2S)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-2-羟基-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羧酸{(2S，3R，6S)-6-[(2R)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-2-羟基-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-酰胺；3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羧酸{(2S，3R，6S)-6-[(2S)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-2-羟基-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-酰胺；3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羧酸{(2S，3R，6S)-6-[(2R)-2-羟基-2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-酰胺；3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羧酸{(2S，3R，6S)-6-[(2S)-2-羟基-2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-酰胺；3-(2，5-二氟-苯基)-N-{(2S，3R，6S)-6-[(2R)-2-羟基-2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；3-(2，5-二氟-苯基)-N-{(2S，3R，6S)-6-[(2S)-2-羟基-2-(3-甲氧基-喹啉-5-基)-乙基]-2-羟基甲基-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；2-{(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(E)-2-(3-氟-6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；(2S，5R，6R)-(5-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-(2-羟基-乙基))-四氢-吡喃-2-羧酸(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-酰胺；(2S，5R)-5-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-四氢-吡喃-2-羧酸(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-酰胺；(1S)-1-{(2S，5R)-5-[(E)-3-(3-氟-苯基)-烯丙基氨基]-四氢-吡喃-2-基}-2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙醇；7-氟-6-({(3R，6S)-6-[(1S)-1-羟基-2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基氨}-甲基)-4H-苯并[1，4]噻嗪-3-酮；3-(2-氟-苯基)-N-{(3R，6S)-6-[(1S)-1-羟基-2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；3-(3-氟-苯基)-N-{(3R，6S)-6-[(1S)-1-羟基-2-(6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基}-(E)-丙烯酰胺；8-((1R，2R)-2-{(2S，5R)-5-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-四氢-吡喃-2-基}-1，2-二羟基-乙基)-喹啉-2-腈；[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基]-{3R，6S)-6-[(E)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-5-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-3-基}-胺；[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基]-{(3R，6S)-6-[2-(6-氟-3-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基}-胺；6-({(3R，6S)-6-[2-(6-氟-3-甲氧基-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基氨}-甲基)-4H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-3-酮；(1R，2R)-1-{(2R，5S)-5-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-四氢-吡喃-2-基}-2-(6-氟-喹啉-4-基)-乙烷-1，2-二醇；[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基]-{(3S，6R)-(E)-6-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-3-基}-胺；[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基]-{(3S，6R)-6-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基}-胺；和6-({3S，6R)-6-[2-(6-氟-喹啉-4-基)-乙基]-四氢-吡喃-3-基氨}-甲基)-4H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-3-酮；3-氧-3，4-二氢-2H-吡啶并[3，2-b][1，4]噻嗪-6-羧酸{(2R，3R，6S)-2-(2-羟基-乙基)-6-[(E)-2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-3-基}-酰胺；2-{(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(E)-2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酰胺；(2R，3R，6S)-{3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(E)-2-(3-氟-6-甲氧基-喹啉-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；{(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-[(E)-2-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基)-乙烯基]-四氢-吡喃-2-基}-乙酸；[(2R，3R，6S)-3-[(E)-3-(2，5-二氟-苯基)-烯丙基氨基]-6-(6-甲氧基-[1，5]萘啶-4-基氨基甲酰基)-四氢-吡喃-2-基]-乙酸；以及这些化合物之一的盐。