[发明专利]作为ERK抑制剂的吡咯烷衍生物

摘要

所公开的是式(1.0)的ERK抑制剂；及其药学上可接受的盐和溶剂合物。Q为哌啶或哌嗪环，其可具有桥基或稠合环。该哌啶环可具有一个双键在环中。所有其它取代基均如说明书定义。还公开的是使用式(1.0)化合物治疗癌症的方法。

主权项

1.式1.0化合物或其药学上可接受的盐：其中：Y¹、Y²和Y³各自独立地选自：-CH＝、-N＝和-CR⁹＝；z为1至3；Q为选自以下的取代基：和各Q¹表示独立地选自以下的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷基、取代的杂环烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基，其中该取代的环被1至3个独立地选自以下的取代基取代：R¹⁰部分基团；其条件是当Q¹为芳基、杂芳基、取代的芳基或取代的杂芳基时，则在环接合处的碳原子未取代的；Q²表示选自以下的环：环烷基、取代的环烷基、杂环烷基和取代的杂环烷基，其中该取代的环被1至3个独立地选自以下的取代基取代：R¹⁰部分基团；Z¹表示-(C(R²⁴)₂)_w-，其中各R²⁴独立地选自：H、烷基和F，并且其中w为1、2或3，并且w通常为1或2，并且w经常为1，而且其中在一项实例中，各R²⁴为H，而在另一项实例中，w为1，而在另一项实例中，各R²⁴为H并且w为1，优选w为1并且各R²⁴为H；Z²选自：-N(R⁴⁴)-、-O-和-C(R⁴⁶)₂-；m为1至6；n为1至6；p为0至6；t为0、1或2；R¹选自：(1)-CN，(2)-NO₂，(3)-OR¹⁰，(4)-SR¹⁰，(5)-N(R¹⁰)₂，(6)R¹⁰，(7)卤基，(8)-CF₃；(9)烯基；(10)-C(O)N(R¹⁰)₂，其中各R¹⁰独立地选择，并且各R¹⁰优选的独立地选自：(a)H、(b)烷基、(c)杂芳基、(d)芳基和(e)环烷基，其中例如各R¹⁰选自：H、甲基、丁基、异-丙基、吡啶基、苯基和环丙基，其中例如该-C(O)N(R¹⁰)₂部分基团选自：-C(O)NH₂、-C(O)NH(CH₃)、-C(O)NH(CH)(CH₃)₂、-C(O)NH(C₄H₉)、-C(O)NH(C₆H₅)、-C(O)NH(C₃H₅)和-C(O)NH(C₅H₄N)；(11)芳烯基-；R²选自：(1)H，(2)-CN，(3)卤基，(4)烷基，(5)取代的烷基，其中该取代的烷基被1至3个选自以下的取代基取代：(a)-OH、(b)-O-烷基(例如-O-(C₁-C₃烷基)、(c)被1至3个F原子取代的-O-烷基(例如-O-(C₁-C₃烷基))和(d)-N(R⁴⁰)₂，其中各R⁴⁰独立地选自：(i)H、(ii)C₁-C₃烷基和(iii)-CF₃，(6)炔基，(7)烯基，(8)-(CH₂)_mR¹¹，(9)-N(R²⁶)₂，(10)-OR²³，(11)-N(R²⁶)C(O)R⁴²，(12)环烷基，(13)环烷基烷基，以及(14)各R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷独立地选自：(1)H，(2)烯基，(3)取代的烯基，(4)烷基，(5)取代的烷基，(6)环烷基，(7)取代的环烷基，(8)环烷基烷基-，(9)取代的环烷基烷基-，(10)杂环烷基，(11)取代的杂环烷基，(12)杂环烷基烷基-，(13)取代的杂环烷基烷基-，(14)-C(O)R¹⁰，其中在一项实例中，R¹⁰选自：烷基，(15)芳基杂芳基-，(16)取代的芳基杂芳基-，(17)杂芳基芳基-，例如嘧啶基苯基-、吡嗪基苯基-、吡啶基苯基-、呋喃基苯基-、噻吩基苯基-和噻唑基苯基-，(18)取代的杂芳基芳基-，例如取代的嘧啶基苯基-、取代的吡嗪基苯基-、取代的吡啶基苯基-、取代的呋喃基苯基-、取代的噻吩基苯基-、取代的噻唑基苯基-和取代的嘧啶基苯基，(19)芳基，(20)取代的芳基，(21)杂芳基，(22)取代的杂芳基，(23)杂芳基杂芳基-，(24)取代的杂芳基杂芳基-，(25)芳氨基杂芳基-，(26)取代的芳氨基杂芳基-，(27)芳基炔基-，(28)取代的芳基炔基-，(29)杂芳基炔基-，(30)取代的杂芳基炔基-，(31)-C(O)NHR²⁸，(32)环烷基杂芳基芳基-，(33)取代的芳基芳基-，(34)芳烯基芳基-，(35)芳基芳基-，(36)取代的芳烷基-，(37)芳烷基-，(38)-SO₂芳基，(39)苯并杂芳基-C(O)-(取代的杂环烷基)-，(40)取代的杂环烷基，(41)杂环烷基-C(O)-烷基-，以及(42)苯并[1，3]二氧戊环烯基，其中该R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的取代的基团(7)、(9)、(11)、(13)、(16)、(18)、(20)、(22)、(24)、(26)、(28)、(30)、(33)、(36)、(39)和(40)被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-CH₂OH、CN、-OH、-NH₂、烷基、烯基、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)NH₂、-C(O)OR²⁸、-C(O)R²⁸、-C(烷基)＝NOH、-C(烷基)＝NO(烷基)、烷氧基、羟基取代的烷基、二烷基胺其中的各烷基独立地选择、-CF₃、-SO₂烷基和-NHC(O)H，其中该R³、R⁴、R⁵、R⁶和R⁷的取代的基团(3)和(5)被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和-C(O)R²⁸；R⁸选自：H、-OH、烷基、芳基、-N(R¹⁰)₂和-NR¹⁰C(O)R¹²；各R⁹独立地选自：卤素、-CN、-NO₂、-OR¹⁰、-SR¹⁰、-N(R¹⁰)₂和R¹⁰；各R¹⁰独立地选自：H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-，并且其中：该R¹⁰的取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NHR²⁰、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤基、-C(O)-NH-R²⁶、-C(O)OR²⁶和-C(O)R²⁶，并且该R¹⁰的取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R³⁸，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤基，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR³⁸，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R³⁸)₂，(15)-S(O)_tR³⁸，(16)-C(O)-NR³²-R³⁸，(17)-NR³²-C(O)-R³⁸，(18)以及(19)-NHR²⁰；R¹¹选自：F、-OH、-CN、-OR¹⁰、-NHNR¹R¹⁰、-SR¹⁰和杂芳基；R¹²选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基和杂环烷基烷基；R¹⁴选自：烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基、烷基杂环烷基、杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R¹⁵选自：H、-OH、烷基、芳基、杂芳基、环烷基、环烷基烷基-、杂环烷基和杂环烷基烷基-、烷基杂芳基-和烷基芳基-；R²⁰表示烷基；R²³选自：H、烷基、芳基、环烷基和环烷基烷基-；各R²⁶独立地选自：H和烷基；R²⁸为烷基；各R³⁰独立地选自：H、烷基和F；各R³²独立地选自：H和烷基；各R³⁵独立地选自：H与C₁至C₆烷基；R³⁶选自：H和烷基；各R³⁸独立地选自：H、烷基、芳基、芳烷基、杂芳基、杂芳烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环烷基、杂环烷基烷基、烷基杂芳基-、烷基芳基-、取代的烷基、取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-，并且其中：该R³⁸的取代的烷基被1至3个独立地选自以下的取代基取代：-NH₂、-NO₂、-CN、-OR²⁶、卤基、-C(O)-NH-R²⁸、-C(O)OR²⁸和-C(O)R²⁸，并且该R³⁸的取代的芳基、取代的芳烷基、取代的杂芳基、取代的杂芳烷基、取代的环烷基、取代的环烷基烷基、取代的杂环烷基、取代的杂环烷基烷基、取代的烷基杂芳基-和取代的烷基芳基-被1至3个独立地选自以下的取代基取代：(1)-NH₂，(2)-NO₂，(3)-CN，(4)-OH，(5)-OR²⁰，(6)-OCF₃，(7)-CF₃，(8)-C(O)R²⁶，(9)烷基，(10)烯基，(11)卤基，(12)-C(O)-NH-R²⁶，(13)-C(O)OR²⁶，(14)-C(O)-NR³²-(C(R³⁰)₂)_n-N(R²⁶)₂，(15)-S(O)_tR²⁶，(16)-C(O)N(R³²)(R²⁶)，(17)-NR³²C(O)R²⁶，(18)以及(19)-NHR²⁰；R⁴²选自：烷基、芳基、杂芳基和环烷基；R⁴⁴选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基；并且各R⁴⁶独立地选自：H、烷基、环烷基和环烷基烷基。