[发明专利]具有抗癌活性的经取代的喹唑啉

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物或药学上可接受的盐具有B-Raf抑制活性，因此可将其抗癌活性用于人体或动物体的治疗方法中。本发明还涉及所述化合物的制造方法、涉及含有所述化合物的药学组合物以及涉及其在制造用于在温血动物如人类中产生抗癌效果的药物中的用途。

主权项

1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中：环A为碳环基或杂环基；其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R⁷的基团所取代；R¹为碳上的取代基并且其选自卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、N-(C_1-6烷氧基)氨磺酰基、N-(C_1-6烷基)-N-(C_1-6烷氧基)氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R⁸-或杂环基-R⁹-；其中R¹可任选在碳上被一个或多个R¹⁰取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R¹¹的基团所取代；n选自0-4；其中R¹的值可以相同或不同；R²选自氢、卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹²-或杂环基-R¹³-；其中R²可任选在碳上被一个或多个R¹⁴所取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R¹⁵的基团所取代；X为NR¹⁶或O；R³和R⁶独立地选自氢、卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R¹⁷-或杂环基-R¹⁸-；其中R³和R⁶彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R¹⁹所取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R²⁰的基团所取代；R⁴、R⁵和R¹⁶独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷基磺酰基、C_1-6烷氧基羰基、氨基甲酰基、碳环基、杂环基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基和N，N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基；其中R⁴、R⁵和R¹⁶彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R²¹所取代；m为3；其中R⁶的值可以相同或不同；在式(I)中-NR⁵-和-CR³-之间的键“”是(i)单键，其中R⁵如上所定义，或(ii)双键，其中R⁵不存在；R¹⁰、R¹⁴、R¹⁹和R²¹独立地选自卤素基团、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基、氨基甲酰基、巯基、氨磺酰基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷酰基、C_1-6烷酰氧基、N-(C_1-6烷基)氨基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基、C_1-6烷酰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨基甲酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨基甲酰基、C_1-6烷基S(O)_a，其中a为0-2、C_1-6烷氧基羰基、C_1-6烷氧基羰基氨基、N-(C_1-6烷基)氨磺酰基、N，N-(C_1-6烷基)₂氨磺酰基、C_1-6烷基磺酰基氨基、碳环基-R²²-或杂环基-R²³-；其中R¹⁰、R¹⁴、R¹⁹和R²¹彼此独立地可任选在碳上被一个或多个R²⁴所取代；并且其中如果所述杂环基含有-NH-部分，则该氮可任选被选自R²⁵的基团所取代；