[发明专利]通过三官能双特异性抗体破坏表达低至中等水平的肿瘤相关靶抗原的肿瘤细胞

摘要

本发明描述了三官能双特异性抗体用于制备用来预防和治疗肿瘤疾病的药物组合物的应用。已经发现所述三官能双特异性抗体结合选自下列各项的肿瘤-相关抗原：Her2/neu，CD20，EpCAM，G250，蛋白聚糖，GD3，GD2，MHC II，EGF-R和CEA，其中所述肿瘤相关抗原在只具有低到中等表达水平的所述肿瘤细胞上表达。

主权项

1. 三官能双特异性抗体用于制备用来预防和治疗肿瘤疾病的药物组合物的应用，所述三官能双特异性抗体具有下述特征：(a)结合T细胞；(b)结合在肿瘤细胞上的至少一种肿瘤-相关抗原，所述抗原选自由Her2/neu，CD20，EpCAM，G250，蛋白聚糖，GD2，GD3，MHC II，EGF-R和CEA组成的组；(c)通过它们的Fc-部分结合Fcγ-受体I型和/或III型阳性细胞；在所述肿瘤疾病中，所述肿瘤-相关抗原在所述肿瘤细胞上以下述量表达：·对于Her2/neu，以约5,000-约150,000肿瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量，或·在检测为FISH阴性的肿瘤细胞中，对于Her2/neu，以约至多500,000肿瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量，或·对于CD20，以约1,000-约350,000，优选地至多约310，00或至多约300，00肿瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量，或·对于EpCAM，G250，蛋白聚糖，GD2，GD3，MHC II，EGF-R和CEA，以约1,000-约350,000，优选地至多约300,000肿瘤-相关抗原/肿瘤细胞的量。