[发明专利]用作MEK抑制剂的新颖的杂芳基取代的芳基氨基吡啶衍生物

摘要

本发明提供新颖的如通式(Ia)所示的杂芳基取代的芳基氨基吡啶衍生物MEK抑制剂，通式(Ia)这些化合物是MEK抑制剂，可用于治疗高增殖性疾病，如癌症和炎症。本发明还公开了治疗哺乳动物的高增殖性疾病，以及包含这些化合物的药物组合物。

主权项

1.一种如通式(Ia)所示的化合物通式(Ia)及其互变异构体、药学上可接受的盐和药学活性衍生物，式中：环A和B任选地且独立地在任何一个或多个可取代的环碳原子处用以下基团取代：卤素、三甲基硅烷基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基、或苯基，其中所述苯基任选地在任何一个或多个可取代的环碳原子处用以下基团取代：卤素、三甲基硅烷基、氰基、C₁-C₆烷基、C₁-C₆卤代烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基或C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆卤代烷氧基；X是N或者N→O；Y独立地选自NR’、CR’、S或O，其中至少一个Y是NR’；R¹选自氢、三甲基硅烷基、C₁-C₆-烷基、OR⁶、C(O)OR⁶、NR⁷R⁸、SR⁶、NR⁷S(O)(O)R’、NR⁷C(O)R⁶、NR⁷C(O)NR⁷R⁶、NR⁷C(O)OR⁶、NR⁷C(O)C(O)OR⁶、C₁-C₄-烷基NR’R”、C₁-C₄-烷基-杂环烷基或C₁-C₄烷基-(OR’)_n；R⁶、R⁷和R⁸独立地选自氢、C₁-C₁₀烷基、C₃-C₁₀环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基、C₁-C₄烷基-C(O)OR’、C₁-C₄烷基-OR’、C₁-C₄-烷基-NR’R”、C₁-C₄-烷基-杂环烷基、C₁-C₄烷基-(OR’)_n或者C₁-C₄烷基-C(O)NR’R”，其中所述的烷基、环烷基、芳基、杂芳基、杂环烷基以及烷基-杂环烷基是取代的或未取代的；或者R⁷和R⁸与它们所结合的原子一起形成4-10元杂芳基或杂环，其中每一个都是取代的或未取代的；R’和R”独立地选自氢、C₁-C₆-烷基或芳基，其中所述的烷基或芳基是取代的或未取代的；或者R’和R”与它们所结合的原子一起形成4-10元杂芳基或杂环，其中每一个都是取代的或未取代的；以及n为0-2。