[发明专利]作为11-β-羟基甾族化合物脱氢酶1的抑制剂的环己基咪唑内酰胺衍生物

摘要

本发明公开了具有11β-HSD 1型拮抗活性的式I的新型化合物以及制备这类化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含式I的化合物的药物组合物，以及使用该化合物和组合物治疗糖尿病、高血糖症、肥胖症、高血压、高血脂症、代谢综合征和与11β-HSD 1型活性相关的其它状况的方法。

主权项

1.在结构上如下式所示的化合物或其药物上可接受的盐：其中：R¹是-H、-卤素、-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)或-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R²是-H、-卤素、-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)或-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R³是-H或-卤素；R⁴是-OH、卤素、氰基、-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-(C₁-C₆)烷氧基(任选被1至3个卤素取代)、-SCF₃、-C(O)O(C₁-C₄)烷基、-(C₃-C₈)环烷基、-O-苯基-C(O)O-(C₁-C₄)烷基、-CH₂-苯基、-NHSO₂-(C₁-C₄)烷基、-NHSO₂-苯基(R²¹)(R²¹)、-(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)，或其中虚线代表与R⁴位置的连接点；R⁵是-H、-卤素、-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-C(O)OH、-C(O)O-(C₁-C₄)烷基、-C(O)-(C₁-C₄)烷基、-O-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-SO₂-(C₁-C₄)烷基、-N(R⁸)(R⁸)、或其中虚线代表与R⁵所示的位置的连接点；其中m是1、2或3；其中n是0、1或2，且其中当n为0时，“(CH₂)n”是一个键；R⁶是-H、-卤素、-CN或-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁷是-H、-卤素或-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁸每次出现时独立地为-H、-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-C(O)(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-C(O)-(C₃-C₈)环烷基、-S(O₂)-(C₃-C₈)环烷基或-S(O₂)-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁹是-H或-卤素；R¹⁰和R¹¹各自独立地为-H或-(C₁-C₄)烷基或R¹⁰和R¹¹和与它们相连的氮一起构成哌啶基、哌嗪基或吡咯烷基；R²⁰每次出现时独立地为-H或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R²¹每次出现时独立地为-H、-卤素或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R²²每次出现时独立地为-H或-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)；且R²³每次出现时独立地为-H、-(C₁-C₄)烷基或-C(O)O-(C₁-C₄)烷基。