[发明专利]作为腺苷A2A受体激动剂的二腺苷化合物

摘要

式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中R^1a、R^1b、R^2a、R^2b、U₁、U₂、X₁、X₂和L如本文所定义。

主权项

1、式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐，其中U₁和U₂独立地选自CH₂和O，条件是，当U₁是O时，R^1a不是N-键合的取代基，当U₂是O时，R^1b不是N-键合的取代基；R^1a和R^1b独立地选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被氧代、O-C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基、R^1c或任选地被OH取代的C₁-C₈-烷基所取代，或者R^1a和R^1b独立地选自-NR⁴R⁴、-NR⁵-C₁-C₈-烷基羰基、-NR⁵-C₃-C₈-环烷基羰基、-NR⁵SO₂-C₁-C₈-烷基、-NR⁵-C₇-C₁₄-芳烷基羰基和任选地被R^1c取代的-NR⁵C(＝O)-C(＝O)-NR⁵-C₁-C₈-烷基，或者R^1a和R^1b独立地选自NR⁴-C₁-C₈-烷基、NR⁵C(O)C₁-C₈-羟基烷基、NR⁵CO₂C₁-C₈-烷基和NR⁵CO₂C₂-C₈-羟基烷基，或者R^1a和R^1b独立地选自C₁-C₈-羟基烷基、CH₂-O-C₁-C₈-烷基、C(O)-O-C₁-C₈-烷基、C(O)NR⁵R⁵和C(O)-NH-C₁-C₈-烷基；R^1c是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-或12-元杂环，所述的3-或12-元杂环任选地被卤素、氰基、氧代、OH、羧基、氨基、硝基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷基磺酰基、氨基羰基、C₁-C₈-烷基羰基或任选地被氨基羰基取代的O-C₁-C₈-烷基所取代；R^2a和R^2b独立地是C₁-C₈-烷基，其任选地被下列基团取代：OH、卤素、任选地被OH、SO₂R¹⁰、SC₁-C₈-烷基、CN、卤素、O-C₇-C₁₄-芳烷基或O-C₁-C₈-烷基取代的C₆-C₁₀-芳基、任选地被O-C₇-C₁₄-芳烷基、C₃-C₁₅-碳环基团、O-C₁-C₈-烷基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基或C₁-C₈-烷基取代的C₃-C₁₅-碳环基团、O-C₁-C₈-烷基、-SO₂-C₁-C₈-烷基、含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、C₇-C₁₄-芳烷基或任选地被O-C₇-C₁₄-芳烷基取代的C₆-C₁₄-芳基所取代，或者R^2a和R^2b独立地是任选地被O-C₇-C₁₄-芳烷基、C₃-C₁₅-碳环基团、O-C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷基取代的C₃-C₁₅-碳环基团，或者R^2a和R^2b独立地是含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、C₇-C₁₄-芳烷基或任选地被O-C₇-C₁₄-芳烷基取代的C₆-C₁₄-芳基所取代；X₁和X₂独立地是键、C₁-C₈-烷基氨基羰基、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基或含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的N-键合的3-至12-元杂环基团；L选自-NR⁴C(O)-W-NR⁴C(O)NR⁴-、-NR⁵-C(＝NR⁵)-NR⁵-、-NR⁵-Y-NR⁵-、NR⁴C(O)NR⁴-、NR⁴C(O)NR⁴-Z-NR⁵-、NR⁴C(O)-(CR⁶R⁷)_n-C(O)NR⁴-和NR⁴C(O)NR⁴-W-NR⁴C(O)NR⁴-；W选自C₃-C₁₅-碳环基团、任选地被OH、O-C₁-C₈-烷基取代的C₆-C₁₀-芳基和-W^a-C(O)NR⁴-W^b-NR⁴C(O)-W^a-；各W^a独立地选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、任选地被C₁-C₈-烷基取代的C₃-C₁₅-碳环基团和任选地被HO、卤素取代的C₆-C₁₀-芳基；W^b选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团、任选地被HO、卤素、氧代、二烷基氨基取代的C₃-C₁₅-碳环基团和C₆-C₁₀-芳基；Y选自含有1至4个环氮原子并任选地含有1至4个选自氧和硫的其它杂原子的3-至12-元杂环基团，该基团任选地被卤素和R⁹所取代、任选地被烷基取代的C₃-C₁₅-碳环基团和C₆-C₁₀-芳基；Z选自C₆-C₁₀-芳基；SO₂和C₆-C₁₀-芳基-SO₂-；各R⁴独立地选自H、C₁-C₈-烷基和C₆-C₁₀-芳基；各R⁵独立地选自H、-CN、C₁-C₈-烷基和C₆-C₁₀-芳基；各R⁶和各R⁷独立地选自H、卤素、OH、C₁-C₈-烷基和C₆-C₁₀-芳基；R⁸选自任选地被卤素取代的C₁-C₈-烷基、任选地被OH、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或卤素取代的C₆-C₁₀-芳基和NR⁴R⁴；R⁹是含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-或12-元杂环，所述的3-或12元杂环任选地被下列基团所取代：卤素、氰基、氧代、OH、羧基、氨基、硝基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷基磺酰基、氨基羰基、C₁-C₈-烷基羰基或任选地被氨基羰基取代的O-C₁-C₈-烷基；并且n是选自1-8的整数。