[发明专利]作为11-β-羟类固醇脱氢酶1抑制剂的取代的吡咯烷酮类

摘要

本发明公开了新的式I的化合物，其具有11β-HSD 1型拮抗剂活性，以及制备这种化合物的方法。在另一个实施方案中，本发明公开了包含式I化合物的药物组合物，以及使用该化合物和组合物来治疗糖尿病、高血糖症、肥胖症、高血压症、高血脂症、代谢性综合症、认知病症及其它与11β-HSD 1型活性相关的病症的方法。

主权项

1.结构上由下式代表的化合物或其药学可接受的盐：其中R^1a是-卤素；R^1b是-H或-卤素；R²是-H、-卤素、-CH₃(任选被1至3个卤素取代)或-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R³是-卤素、-CH₃(任选被1至3个卤素取代)或-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R⁴是-H或-卤素；R⁵是或其中虚线表示与R⁵位置的连接点；其中n是0、1或2，其中当n是0时，则“(CH₂)n”是键；其中m是1或2；R⁶是-H、-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-(C₁-C₃)烷基-O-R²⁰、-(C₁-C₃)烷基-吡咯烷基、苯基、-HET¹、-HET²、-CH₂-苯基、-CH₂-HET¹、-CH₂-HET²、-(C₁-C₃)烷基-N(R²⁰)(R²⁰)、-(C₁-C₃)烷基-N⁺(O^-)(CH₃)₂、-(C₁-C₃)烷基-C(O)N(R⁴¹)(R⁴¹)、-CH(C(O)OH)(CH₂OR²⁰)、-CH(C(O)OH)(CH₂N(R²⁰)(R²⁰))、-(C₁-C₃)烷基-C(O)O-R²⁰，或其中虚线表示与R⁶所示位置的连接点；HET¹是或其中虚线表示与HET¹所示位置的连接点；HET²is或其中虚线表示与HET²所示位置的连接点；R⁷是-H、-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)或-(C₁-C₃)烷基-O-R²⁰；R⁸是-H、-OH、-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-(C₂-C₃)烷基-O-R²⁰、-C(O)(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-C(O)O-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)、-C(O)-(C₃-C₈)环烷基、-S(O₂)-(C₃-C₈)环烷基、-S(O₂)-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)或-C(O)-N(R²⁰)(R²⁰)；R⁹是-H、-卤素、-CH₃(任选被1至3个卤素取代)或-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R¹⁰在每次出现时独立地是-H或-卤素；R²⁰在每次出现时独立地是-H或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R²¹在每次出现时独立地是-H、-卤素或-(C₁-C₃)烷基；R²²在每次出现时独立地是-H或-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R²³在每次出现时独立地是-H、-(C₁-C₄)烷基或-C(O)O-(C₁-C₄)烷基；R²⁴在每次出现时独立地是-H、-卤素或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R³¹在每次出现时独立地是-H、-卤素或-(C₁-C₃)烷基；和R⁴¹在每次出现时独立地是-H或-CH₃。