[发明专利]11-β-羟类固醇脱氢敏1的抑制剂

摘要

本发明公开了新颖的式I化合物：其具有1型11β-HSD拮拮抗剂活性，以及制备此类化合物的方法。在另一实施方案中，本发明公开了包含式I化合物的药物组合物，以及使用所述化合物和组合物治疗糖尿病、高血糖症、肥胖症、高血压、高脂血症、代谢综合征、以及与1型11β-HSD活性相关的其它病症的方法。

主权项

1.下式结构表示的化合物或其药学可接受的盐：其中R⁰是或其中所述虚线表示连接到所述R⁰位置的点；其中R^a是-卤素；R^b是-H或卤素；R¹是-H，卤素，-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)，或-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R²是-H，卤素，-O-CH₃(任选被1至3个卤素取代)，或-CH₃(任选被1至3个卤素取代)；R³是-H或-卤素；R⁴是-OH，-卤素，-CN，-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-O-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-SCF₃，-C(O)O(C₁-C₄)烷基，-O-CH₂-C(O)NH₂，-(C₃-C₈)环烷基，-O-苯基-C(O)O-(C₁-C₄)烷基，-CH₂-苯基，-NHSO₂-(C₁-C₄)烷基，-NHSO₂-苯基(R²¹)(R²¹)，-(C₁-C₄)烷基-C(O)N(R¹⁰)(R¹¹)，或其中所述虚线表示连接到所述R⁴位置的点；R⁵是-H，卤素，-OH，-CN，-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-C(O)OH，-C(O)O-(C₁-C₄)烷基，-C(O)-(C₁-C₄)烷基，-O-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-SO₂-(C₁-C₄)烷基，-N(R⁸)(R⁸)，-苯基(R²¹)(R²¹)，-C(O)-NH-(C₃-C₆)环烷基，或其中所述虚线表示连接到R⁵所示位置的点；其中m是1、2、或3；其中n是0、1、或2，并且其中当n是0时，则“(CH₂)_n”是键；R⁶是-H，-卤素，-CN，或-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁷是-H，-卤素，或-(C₁-C₄)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁸在各种情况下独立地是-H，-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-C(O)(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-C(O)-(C₃-C₈)环烷基，-S(O₂)-(C₃-C₈)环烷基或者-S(O₂)-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R⁹是-H或-卤素；R¹⁰和R¹¹各自独立地是-H或-(C₁-C₄)烷基，或者R¹⁰和R¹¹与它们所连接的氮一起形成哌啶基、哌嗪基、或吡咯烷基；R²⁰在各种情况下独立地是-H，或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)；R²¹在各种情况下独立地是-H，-卤素，或-(C₁-C₃)烷基(任选被1至3个卤素取代)，-CN，-C(O)-N(R²²)(R²²)(其中任选地所出现的两个R²²与它们所连接的氮一起形成氮杂环丁烷基、吡咯烷基、或哌啶基)；R²²在各种情况下独立地是-H或-(C₁-C₆)烷基(任选被1至3个卤素取代)；以及R²³在各种情况下独立地是-H，-(C₁-C₄)烷基，或者-C(O)O-(C₁-C₄)烷基。