[发明专利]肿瘤坏死因子α抑制剂和它们在治疗人类疾病中的应用

摘要

本发明提供肿瘤坏死因子α的抑制剂，其在治疗多种疾病中具有效用，包括治疗与肿瘤坏死因子α相关的病理疾病。肿瘤坏死因子α的抑制剂具有右述结构：(I)，包括其立体异构体，药用盐，和溶剂合物，其中取代基如本文所定义。本发明还提供了包含肿瘤坏死因子α的抑制剂和药用载体的组合物，及其使用方法。

主权项

1. 化合物在制备用于治疗由TNF-α活性介导的疾病或病症的药物中的应用，所述化合物具有下列结构或其立体异构体或药用盐、酯或溶剂合物：其中：A是具有0-3个杂原子的5-7元环；R1选自由下列组成的组：-CN，-NO，-NO2，-C(＝O)R12，-C(＝O)OR12，-C(＝O)NR10R11，-NR12C(＝O)R12，-SO2NR10R11，-NR12SO2R12，和-S(O)mR12，其中m是0-3；R2选自由下列组成的组：氢，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，环烷基，取代的环烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳烷基，取代的芳烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，杂环基，取代的杂环基，杂环基烷基，取代的杂环基烷基，杂环基芳基，取代的杂环基芳基，-(CH2)xC(＝O)芳基，取代的-(CH2)xC(＝O)芳基，-(CH2)xC(＝O)杂环基，取代的-(CH2)xC(＝O)杂环基，-(CH2)xC(＝O)杂环基烷基，取代的-(CH2)xC(＝O)杂环基烷基，-(CH2)xC(＝O)杂环基芳基，取代的-(CH2)xC(＝O)杂环基芳基，和-(CH2)xNR10R11，其中x是1-4；R3选自由下列组成的组：氢，烷基，取代的烷基，烯基，取代的烯基，环烷基，取代的环烷基，芳基，取代的芳基，烷基芳基，取代的烷基芳基，芳烷基，取代的芳烷基，酰基烷基，取代的酰基烷基，杂环基，取代的杂环基，杂环基烷基，取代的杂环基烷基，杂环基芳基，取代的杂环基芳基，甲酰基，乙酰基，和-(C＝O)R12；R4选自由下列组成的组：氢，卤素，-R12，-OR12，-SR12，和-NR10R11；R10和R11独立地选自由下列组成的组：氢，烷基，烯基，环烷基，芳基，烷基芳基，芳烷基，酰基烷基，杂环基，杂环基烷基，和杂环基芳基，或R10和R11与它们所连接的氮原子一起构成杂环或取代的杂环；R12独立地选自由下列组成的组：氢，烷基，烯基，环烷基，芳基，烷基芳基，芳烷基，酰基烷基，杂环基，杂环基烷基，和杂环基芳基；X选自由下列组成的组：O和S；Z选自由下列组成的组：-C(＝O)-和-CHR12-；并且n是0，1或2，条件是当n是0时，Z是-C(＝O)-。