[发明专利]具有新的“触发”内酯稳定的E环的喜树碱类似物及其制备和使用方法

摘要

本发明公开了：(i)新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物；(ii)所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物的合成方法；(iii)含有所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂的药物学上可接受的制剂；(iv)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂给药于需要患者的方法；和(v)将所述新的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱，其药物学上可接受的盐和/或类似物和任选的一种或多种其他化疗剂给药于需要患者的装置。

主权项

1.由以下所示结构构成的内酯稳定的“触发”E-环喜树碱类似物：其中：X为-(CH₂)_n-；其中n≤2或CF₂；R₁为-(CH₂)_n-，-(CH₂)_nSi(R₅)₃，-(CH₂)_nGe(R₅)₃；其中n＝0至6；任何卤化物；任何短链胺；并且其中R₅为CH₃，C₂H₅，C₃H₈；R₂为-(CH₂)_n-，-(CH₂)_nSi(R₅)₃，-(CH₂)_nGe(R₅)₃，其中n＝0至6；任何卤化物；任何短链胺；并且其中R₅为CH₃，C₂H₅，C₃H₈；R₃和R₄为任何卤化物；任何短链胺；CH₃O；-OCH₂CH₂O-，-OCH₂O-；其中R₃和R₄的上述取代基可以共价结合在一起，使得在所述取代基之间形成“环-样”结构；或R1和R2，或R2和R3，或R1、R2；R2和R3；以及R3和R4取代基的任意组合可以共价结合以形成另外的环样结构；或其药物学上可接受的盐、类似物、药物前体、缀合物、水合物、溶剂化物、多形体和/或互变异构形式。