[发明专利]对映体富集的环β-芳基或杂芳基羧酸的制备方法

摘要

本发明涉及根据以下步骤通过对映选择性加氢制备高非对映选择性和对映选择性的顺式取代的环β-芳基或杂芳基羧酸衍生物和其相应的盐的方法，其中X是-C(R)(R’)-、-N(R”)-、-O-、-S(O)_o-、C(O)N(R”)、-N(R”)C(O)-或-C(O)-；R和R’分别独立地是氢、C_1-7-烷基、卤素取代的C_1-7-烷基、C_1-7-烷氧基、羟基或-(CH₂)_p-Ar；R”是氢、C_1-7-烷基、卤素取代的C_1-7-烷基、-S(O)_o-C_1-7-烷基、-S(O)_o-Ar、-S(O)_o-NRR’、-(CH₂)_p-Ar、-C(O)-C_1-7-烷基、-C(O)-Ar、-C(O)-NRR’或-C(O)O-C_1-7-烷基；Ar是芳基0、1或2。

主权项

1、一种用于制备式(I)所示的对映体富集的环β-芳基羧酸衍生物和其相应的盐的方法，其中X是-C(R)(R’)-、-N(R”)-、-O-、-S(O)o-、C(O)N(R”)、-N(R”)C(O)-或-C(O)-；R和R’分别独立地是氢、C1-7-烷基、卤素取代的C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基或-(CH2)p-Ar；R”是氢、C1-7-烷基、卤素取代的C1-7-烷基、-S(O)o-C1-7-烷基、-S(O)o-Ar、-S(O)o-NRR’、-(CH2)p-Ar、-C(O)-C1-7-烷基、-C(O)-Ar、-C(O)-NRR’或-C(O)O-C1-7-烷基；Ar是芳基1或杂芳基1；n是0、1、2或3；m是0、1、2或3；o是0、1或2；p是0、1或2；所述方法包括在有催化剂存在的条件下对式(II)化合物进行催化均匀对映选择性加氢以得到式(I)的化合物和其相应的盐其中X是-C(R)(R’)-、-N(R”)-、-O-、-S(O)o-、C(O)N(R”)、-N(R”)C(O)-或-C(O)-；R和R’分别独立地是氢、C1-7-烷基、卤素取代的C1-7-烷基、C1-7-烷氧基、羟基或-(CH2)p-Ar；R”是氢、C1-7-烷基、卤素取代的C1-7-烷基、-S(O)o-C1-7-烷基、-S(O)o-Ar、-S(O)o-NRR’、-(CH2)p-Ar、-C(O)-C1-7-烷基、-C(O)-Ar、-C(O)-NRR’或-C(O)O-C1-7-烷基；Ar是芳基1或杂芳基1；n是0、1、2或3；m是0、1、2或3；o是0、1或2；p是0、1或2；所述催化剂包含Ru(Z)2D [Ru(Z)2-p(D)(L1)m](B)pXVII XVIII其中Z代表卤素或A-COO基团，A代表低级烷基、芳基2、卤代低级烷基或卤代芳基2，D代表手性二膦配体，B代表如上定义的非配位阴离子且L1代表如上定义的中性配体，p代表数字1和2，配体可以相同或不同，m代表数字1、2或3，或包含[Rh(手性二膦)LX]或[Rh(手性二膦)L]+A-其中X是Cl-、Br-或I-，L是中性配体，选自乙烯、丙烯、环辛烯、1，3-己二烯、降冰片二烯、1，5-环辛二烯、苯、六甲基苯、1，3，5-三甲基苯、对繖花烃、四氢呋喃、二甲基甲酰胺、乙腈、苄腈、丙酮或甲醇组成的组，A是选自由ClO4、PF6、BR4基团组成的组的含氧酸或配合物酸的阴离子，其中R是卤素或芳基、SbF6或AsF6。