[发明专利]溶杆菌素酰胺

摘要

本发明涉及溶杆菌素酰胺和制备它们的方法，以及它们用于制备药物的应用，所述药物用于治疗和/或预防疾病、特别是细菌感染性疾病。

主权项

1.下式的化合物：其中R¹表示2-甲基丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，2，2-二甲基丁-1-基，三甲基甲硅烷基甲基，苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基或1，3-噻唑-4-基甲基，其中苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基和1，3-噻唑-4-基甲基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，三氟甲基，甲基和甲氧基，R²表示2-甲基丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，2，2-二甲基丁-1-基，三甲基甲硅烷基甲基，苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基或1，3-噻唑-4-基甲基，其中苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基和1，3-噻唑-4-基甲基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，三氟甲基，甲基和甲氧基，R³表示氢，C₁-C₄-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基或5-或6-元杂芳基甲基，其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基，C₁-C₄-烷基氨基羰基和通过氮结合的5-或6-元杂环基，R⁴表示C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基或2-氨基-2-氧代乙基，其中烷基可以被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R⁵表示C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基或2-氨基-2-氧代乙基，其中烷基可以被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R⁶表示C₁-C₆-烷基，其中烷基被选自由下列组成的组的取代基取代：氨基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基，[氨基-(亚氨基)甲基]氨基，2-吡啶基，3-吡啶基和4-吡啶基，R⁷表示C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基或三甲基甲硅烷基甲基，其中烷基可以被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R⁸表示C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基或2-氨基-2-氧代乙基，其中烷基可以被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R⁹表示氢，C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基或2-氨基-2-氧代乙基，其中烷基可以被1-3个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R¹⁰表示氢，C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基，2-氨基-2-氧代乙基，2-氨基-1-羟基-2-氧代乙基，(氨基磺酰基)(羟基)甲基，2-(C₁-C₄-烷基氨基)-2-氧代乙基或2-(C₁-C₄-烷基氨基)-1-羟基-2-氧代乙基，其中烷基可以被选自由下列组成的组的取代基取代：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，R¹¹表示C₁-C₆-烷基，C₃-C₇-环烷基，C₃-C₇-环烷基甲基，苯基，苄基，5-或6-元杂芳基，5-或6-元杂芳基甲基，三甲基甲硅烷基甲基，2-氨基-2-氧代乙基，2-氨基-1-羟基-2-氧代乙基，(氨基磺酰基)(羟基)甲基，2-(C₁-C₄-烷基氨基)-2-氧代乙基或2-(C₁-C₄-烷基氨基)-1-羟基-2-氧代乙基，其中烷基可以被选自由下列组成的组的取代基取代：卤素，羟基，氨基，巯基，1，4，5，6-四氢嘧啶-2-基氨基和[氨基(亚氨基)甲基]氨基，并且其中环烷基，环烷基甲基，苯基，苄基，杂芳基和杂芳基甲基可以被1-4个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，氰基，羟基，氨基，三氟甲基，三氟甲氧基，C₁-C₄-烷基，C₁-C₄-烷氧基，C₁-C₄-烷基氨基，羟基羰基，C₁-C₄-烷氧基羰基，氨基羰基和C₁-C₄-烷基氨基羰基，或其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物中的一种，不包括下式的化合物：其中R¹表示2-甲基丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，2，2-二甲基丁-1-基，三甲基甲硅烷基甲基，苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基或1，3-噻唑-4-基甲基，其中苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基和1，3-噻唑-4-基甲基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，三氟甲基，甲基和甲氧基，R²表示2-甲基丙-1-基，2，2-二甲基丙-1-基，2，2-二甲基丁-1-基，三甲基甲硅烷基甲基，苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基或1，3-噻唑-4-基甲基，其中苄基，2-吡啶基甲基，3-吡啶基甲基，2-噻吩基甲基，3-噻吩基甲基和1，3-噻唑-4-基甲基可以被1或2个取代基取代，所述取代基彼此独立地选自由下列组成的组：卤素，三氟甲基，甲基和甲氧基，并且R¹²表示氢或甲基，或其盐、其溶剂合物或其盐的溶剂合物中的一种。