[发明专利]作为缩胆囊素-1受体调节剂的取代的咪唑4-甲酰胺类化合物

摘要

本发明提供某些新的取代的咪唑4-甲酰胺类化合物，它们是人缩胆囊素受体的配体、特别是人缩胆囊素-1受体(CCK-1R)的选择性配体。因此，它们可用于治疗、控制或预防响应CCK-1R调节的疾病和病症，例如肥胖症和糖尿病。

主权项

1.一种下式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中X为N或CR¹⁶；R¹、R²、R³和R⁴各自独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-OH，(4)-C_1-6烷基，(5)-C_1-6烷氧基，(6)-(CH₂)_nNR¹¹R¹²，(7)-(CH₂)_nNR¹³R¹⁵，和(8)-(CH₂)_nSR¹³，其中烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者R²和R³或者R³和R⁴与它们所连接的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-R¹⁵的杂原子的4-8元环，且其中4-8元环是未取代的或者被选自以下的取代基取代：-OH、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R⁵、R⁶和R⁷各自独立选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-OH，(4)-C_1-6烷基，和(5)-C_1-6烷氧基，其中烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、OH、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，或者R⁵和R⁶与它们所连接的原子一起形成含有0-2个独立选自氧、硫和N-R¹⁵的杂原子的4-8元环，且其中4-8元环是未取代的或者被选自以下的取代基取代：-OH、卤素、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基；R⁸选自：(1)氢，(2)卤素，(3)-C_1-6烷基，(4)-C_1-6烷氧基，和(5)-C_3-6环烷基；其中烷基、烷氧基和环烷基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素和-OH；每个R⁹独立选自：(1)氢，(2)-CF₃，(3)-OH，(4)-CN，(5)-C_1-6烷基，(6)-C_1-6烷氧基，(7)-(CH₂)_nNR¹⁷R¹⁸，(8)-5-10元芳族单环杂环或芳族双环杂环，和(9)苯基，其中烷基、烷氧基、杂环和苯基是未取代的或者被一个或多个选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、-OH、苯基、C_1-6烷氧基、-CF₃、-CN和卤素；每个R¹⁰独立选自：(1)-(CH₂)_n卤素，(2)-(CH₂)_nCN，(3)-(CH₂)_nNO₂，(4)-(CH₂)_nOR¹²，(5)-C_2-6烯烃-CO₂R¹²，(6)-(CH₂)_nCOR¹³，(7)-(CH₂)_nCO₂R¹²，(8)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹R¹²，(9)-(CH₂)_nCONR¹¹COR¹³，(10)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹(CH₂)_nCO₂R¹²，(11)-(CH₂)_nC(O)NR¹¹CH(CO₂R¹²)₂，(12)-(CH₂)_nNR¹¹R¹²，(13)-(CH₂)_nNR¹¹C(O)NR¹¹R¹²，(14)-(CH₂)_nNR¹¹C(O)R¹³，(15)-(CH₂)_nOC(O)NR¹¹R¹²，(16)-(CH₂)_nNR¹¹CO₂R¹²，(17)-(CH₂)_nNR¹¹SO₂R¹³，(18)-(CH₂)_nSO₂NR¹¹R¹²，(19)-(CH₂)_nSO₂R¹³，(20)-(CH₂)_nSO₃H，(21)-(CH₂)_nPO₂R¹³，(22)-(CH₂)_nPO₃H，(23)-C_1-6烷基，(24)-(CH₂)_n芳基，(25)-(CH₂)_n杂芳基，(26)-(CH₂)_n杂环烷基，和(27)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，其中烷基被1-5个选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、氧代基、卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基，其中烯烃和-(CH₂)_n是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：-C_1-6烷基、氧代基、卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基，且其中环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基；每个R¹¹和R¹²独立地为氢或R¹³，或者R¹¹和R¹²与它们所连接的氮原子一起形成含有0-2个选自氧、硫和NR¹⁵的额外杂原子的4-8元杂环，且其中4-8元杂环是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基；每个R¹³独立选自：(1)-C_1-8烷基，(2)-(CH₂)_nOH，(3)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，(4)-(CH₂)_nC_2-8杂环烷基，(5)-(CH₂)_n芳基，和(6)-(CH₂)_n杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环烷基和-(CH₂)_n是未取代的或者被1-8个选自以下的取代基取代：氧代基、卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基，且其中芳基和杂芳基是未取代的或者被1-8个独立选自以下的取代基取代：卤素、-C_1-6烷基、-C_1-6烷氧基、-(CH₂)_nOH、-(CH₂)_nCN、-(CH₂)_nCF₃、-(CH₂)_nSO₃H、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基和-(CH₂)_nCO₂C_2-6烯烃，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH、-SO₃H、-CO₂H和-CO₂C_1-6烷基；每个R¹⁴独立选自：(1)-C_1-6烷基，(2)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，(3)-(CH₂)_nC_2-8杂环烷基，(4)-(CH₂)_n芳基，和(5)-(CH₂)_n杂芳基，其中烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：-OH、氧代基、卤素、-CN、-(CH₂)_nCO₂H、-SO₃H、C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-CO₂H和-SO₃H；每个R¹⁵独立选自：(1)氢，(2)-C_1-6烷基，(3)-C_3-8环烷基，(4)-SO₂R¹⁴，(5)-COR¹⁴，(6)-CO₂R¹⁴，和(7)-CO₂H，其中烷基和环烷基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-OH和-(CH₂)_nCO₂H；R¹⁶选自：(1)氢，(2)-CF₃，(3)-OH，(4)-CN，(5)-C_1-6烷基，(6)-C_1-6烷氧基，(7)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，(8)-(CH₂)_nNR¹⁷R¹⁸，(9)-5-10元芳族单环杂环或芳族双环杂环，和(10)苯基，其中烷基、烷氧基、环烷基、杂环和苯基是未取代的或者被一个或多个选自以下的取代基取代：C_1-6烷基、-OH、苯基、C_1-6烷氧基、-CF₃、-CN和卤素；每个R¹⁷和R¹⁸独立选自：(1)氢，(2)-C_1-6烷基，(3)-(CH₂)_nC_3-8环烷基，和(4)-(CH₂)_n杂环烷基，或者R¹⁷和R¹⁸与它们所连接的氮原子一起形成含有0-2个选自氧、硫和NR¹⁵的额外杂原子的4-8元杂环，且其中烷基、环烷基、杂环烷基和4-8元杂环是未取代的或者被1-5个独立选自以下的取代基取代：-OH、氧代基、卤素、-CN、CF₃、-(CH₂)_nCO₂H、-(CH₂)_nCO₂C_1-6烷基、-(CH₂)_nSO₃H、-C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，且烷基和烷氧基是未取代的或者被1-5个选自以下的取代基取代：卤素、-CO₂H和-SO₃H；每个n独立地为0、1、2、3、4、5、6、7或8；每个m独立地为1、2、3或4；和每个p独立地为0、1、2、3或4。