[发明专利]药用化合物

摘要

本发明提供式(I)化合物或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中的J¹-J²是CH＝CH、N＝CH、CH＝N、HN-C(O)或CH₂CO；T是N或CH，GP如权利要求书所定义。本化合物具有作为PKA和PKB激酶的抑制剂的活性并用于癌症的治疗。

主权项

1.一种式(I)化合物：或其盐、溶剂合物、互变异构体或N-氧化物，其中(1)GP是GP1基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²⁰选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；n是0、1或2；T是N；和J¹-J²是CH＝CH；或(2)GP是GP2基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²¹选自氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和甲基；T是N；和J¹-J²是CH＝CH；或(2A)GP是GP2A基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²¹选自氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和甲基；R²²选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；p是0、1或2；T是N；和J¹-J²是CH＝CH；或(3)GP是GP3基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²²选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；p是0、1或2；T是N；和J¹-J²是CH＝CH；或(3A)GP是GP3A基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²²选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；p是0、1或2；T是N；和J¹-J²是N＝CH、CH＝N或CH₂CO；或(3B)GP是GP3B基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²²选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；p是0、1或2；T是N；和J¹-J²是N＝CH、CH＝N或CH₂CO；或(3C)GP是GP3C基团：其中双环基团的连接点用星号表示；T是CH；和J¹-J²是CH₂CO；或(4)GP是GP4基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²³选自氟；氯；C_1-4烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；二氟甲氧基；C^1-4烷基；和任选被氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或甲基取代的苯基；r是0、1或2，前提是当r是2时，不多于1个取代基R²³可为任选取代的苯基；T是N；和J¹-J²是HN-C(O)；或(5)GP是GP5基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²³选自氟；氯；C_1-4烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；二氟甲氧基；C_1-4烷基；和任选被氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或甲基取代的苯基；r是0、1或2，前提是当r是2时，不多于1个取代基R²³可为任选取代的苯基；T是N；和J¹-J²是HN-C(O)；或(6)GP是GP6基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R2³选自氟；氯；C_1-4烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；二氟甲氧基；C_1-4烷基；和任选被氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或甲基取代的苯基；r是0、1或2；t是0或1；T是N；和J¹-J²是HN-C(O)；前提是当r是2时，不多于1个取代基R²³可为任选取代的苯基；且前提还有，当t是1时，r是1，且R²³不是4-氯代取代基；或(7)GP是GP7基团：其中双环基团的连接点用星号表示；T是N；和J¹-J²是CH＝N；或(8)GP是GP8基团：其中双环基团的连接点用星号表示；T是CH；和J¹-J²是CH₂-C(O)；或(9)GP是GP9基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R²³选自氟；氯；C_1-4烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；二氟甲氧基；C_1-4烷基；和任选被氟、氯、甲氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或甲基取代的苯基；r是0、1或2，前提是当r是2时，不多于1个取代基R²³可为任选取代的苯基；T是N；和J¹-J²是HN-C(O)；和A选自：其中的字母“a”指与相邻苯环的连接点；(ii)CH-CH₂-NHCH₃；(iii)CH-CH₂-CH₂-NH₂；和(iv)C(OH)-CH₂-CH₂-NH₂(10)GP是GP10基团：其中双环基团的连接点用星号表示；R2⁵选自氢、氟；氯；C_1-4烷氧基；三氟甲基；三氟甲氧基；二氟甲氧基；和C_1-4烷基；T是CH或N；和J¹-J²是CH₂CO或CH＝N；或(11)GP是GP11基团：其中(a)g是0；d是1；R^w是氢或甲基；T是N；J¹-J²是N＝CH、CH₂CO或CH＝N；或(b)g是1；d是0或1；R^w是氢；T是N；和J¹-J²是CH＝CH；或(12)GP是GP12基团：其中T是N，和J¹-J²是CH＝CH；或(13)GP是GP13基团：其中T是N，和J¹-J²是CH＝CH；和(a)R²⁴是甲氧基和R²⁵是氢或氯；或(b)R²⁴是甲磺酰基或氰基，和R²⁵是氢，或(14)GP是GP14基团：R²²选自氟、氯、C_1-4烷氧基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基和C_1-4烷基；p是0、1或2；T是N；和J¹-J²是N＝CH。