[发明专利]四氢吡咯并嘧啶二酮及其作为人中性粒细胞弹性蛋白酶抑制剂的用途

摘要

式(I)的化合物及其多体是人中性粒细胞弹性蛋白酶活性抑制剂，以及它们在例如COPD的治疗中的用途，其中所有取代基如权利要求1中所限定。

主权项

1.一种式(I)的化合物：其中A为芳基或杂芳基；D为氧或硫；R¹、R²和R³各自独立地为氢、卤素、硝基、氰基、C₁-C₆烷基、C₂-C₆烯基、C₂-C₆炔基、羟基或C₁-C₆烷氧基或C₂-C₆-烯氧基，其中C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基还可被1-3个选自卤素、羟基和C₁-C₄烷氧基的相同或不同的基团取代；R和R⁴各自独立地代表式-[X]_m-[Alk¹]_p-[Q]_n-[Alk²]_q-[X¹]_k-Z的一个基团，其中k、m、n、p和q独立地为0或1；Alk¹和Alk²各自独立地代表任选被取代的C₁-C₆亚烷基或C₂-C₆亚烯基，所述基团可任选含有一个醚键(-O-)、硫醚键(-S-)或氨键(-NR^A-)，其中R^A为氢或C₁-C₃烷基；Q代表(i)-O-、-S-、-S(＝O)-、-S(＝O)₂-、-S⁺(R^A)-、-N(R^A)-、-N⁺(R^A)(R^B)-、-C(＝O)-、-C(＝O)O-、-OC(＝O)-、-C(＝O)NR^A-、-NR^AC(＝O)-、-S(O₂)NR^A-、-NR^AS(O₂)-、-NR^AC(＝O)NR^B-、-NR^AC(＝NR^A)NR^B-、-C(＝NR^D)NR^E-、-NR^EC(＝NR^D)-，其中R^A、R^B、R^D和R^E独立地为氢、C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基，或者R^A及R^B、或R^D及R^E与它们所连的氮一起形成一个5-7个环元素的单环杂环，所述单环杂环还可含有一个选自N、O和S的另外的杂原子，或者(ii)任选被取代的二价单环或双环的具有3-6个环元素的碳环或杂环基团；X代表-(C＝O)-、-S(O₂)-、-C(＝O)O-、-(C＝O)NR^A-或-S(O₂)NR^A-，其中R^A为氢，C₁-C₆烷基或C₃-C₆环烷基；X¹代表-O-、-S-或-NH；并且Z为氢或一个任选被取代的单环或双环的具有3-6个环元素的碳环或杂环基团。