[发明专利]新的CXCR2抑制剂

摘要

本发明涉及其中R1、R2、X、A、B、Z和Y1至Y4具有权利要求中所示含义的式(I)化合物和/或其可药用盐和/或前药。由于它们作为趋化因子受体抑制剂、尤其是CXCR2抑制剂的特性，式(I)化合物及其可药用盐和前药适于预防和治疗趋化因子介导的疾病。

主权项

1.式I化合物其中：X是-CR3＝CR4-、-CR5＝N-、-N＝CR6-、-NR7-或-S-；R3、R4、R5和R6彼此独立地是氢；F；Cl；Br；I；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；OH；CN；NO₂；NR27R28；C(O)R29；C(O)NR30R31；S(O)_oR32；S(O)_pNR33R34；芳基；杂芳基；其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的芳基烷基，或者其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的杂芳基烷基；R27是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R28是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R29是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；R30、R31、R33和R34彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R32是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；o和p彼此独立地是1或2；R7是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C(O)R35；R35是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；Y1、Y2、Y3和Y4彼此独立地是-CR8-或氮，条件是Y1、Y2、Y3和Y4中至少两个被定义为-CR8-；R8是氢；F；Cl；Br；I；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；OH；CN；NO₂；NR36R37；C(O)R38；C(O)NR39R40；S(O)_qR41；S(O)_rNR42R43；芳基；杂芳基；其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的芳基烷基；或者其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的杂芳基烷基；R36是氢或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R37是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、芳基、C(O)H、其中烷基具有1、2、3或4个碳原子的C(O)烷基或C(O)芳基；R38是氢、OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；R39、R40、R42和R43彼此独立地是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或芳基；R41是OH、具有1、2、3或4个碳原子的烷基、具有1、2、3或4个碳原子的烷氧基或芳基；q和r彼此独立地是1或2；Z是-C(O)-、-S(O)-或-S(O)₂-；A是具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基；具有5、6、7或8个原子的杂环基；苯基；或具有5或6个原子的杂芳基；其中所述的环烷基、杂环基、苯基或杂芳基可以与具有3、4、5、6、7或8个原子的环烷基、具有5、6、7或8个原子的杂环基、苯基或具有5或6个原子的杂芳基稠合，并且其中所述的环烷基、杂环基、苯基或杂芳基和任选稠合的环烷基、杂环基、苯基或杂芳基是未取代的或被1、2、3、4或5个选自如下的基团取代：F；Cl；Br；I；OH；CN；NO₂；SF₅；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；或者具有1、2、3、4、5或6个碳原子的-S-烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；B是含有3、4或5个碳原子的线形连接基，其中1或2个碳原子可以被含有杂原子的基团的成员所替换，所述含有杂原子的基团包括O、NR19或S(O)_y，并且其中连接基在连接基内的碳原子之间可以含有0、1或2条双键或三键，条件是：2个所述含有杂原子的基团被至少两个碳原子隔开；含有杂原子的基团不与连接基内的双键或三键或者不与可能是A的一部分的非芳香双键相邻；双键和三键不是堆积的；和如果A与连接基通过作为A的一部分的氮原子连接，则连接基中与A连接的原子是碳原子；并且在连接基中饱和碳原子——其不与含有杂原子的基团相邻、不与连接基内的双键或三键相邻或者不与可能是A的一部分的杂原子相邻——可以彼此独立地被如下基团取代：氢；F；OH；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；或具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；并且在连接基中饱和碳原子——其不与含有杂原子的基团相邻、不与连接基内的双键或三键相邻或者不与可能是A的一部分的杂原子或是双键的一部分的碳原子相邻——可以彼此独立地被如下基团取代：氢；F；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；或具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；R19是氢；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；C(O)R44；或C(O)NR45R46；R44、R45和R46彼此独立地是氢；具有1、2、3或4个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6或7个氢原子可以被氟原子替代；或具有3或4个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5或6个氢原子可以被氟原子替代；y是0、1或2；R1是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基；其可以是未取代的或被1、2、3、4或5个选自F、Cl、Br、I、-O_m-(CH₂)_n-R26的基团取代；m是0或1；n是0、1、2或3；R26是氢、苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基，其中苯基、杂芳基、环烷基或杂环基是未取代的或被1、2或3个选自F、Cl、Br或I的基团取代；和R2是具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基、苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基；其中烷基是未取代的或者被1、2、3、4或5个选自F、Cl、Br、I、-O_m-(CH₂)_n-R26的基团取代；m是0或1；n是0、1、2或3；R26是氢、苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5或6个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基，其中苯基、杂芳基、环烷基或杂环基是未取代的或者被1、2或3个选自F、Cl、Br或I的基团取代；并且其中苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基是未取代的或被1、2、3、4或5个选自如下的基团取代：F；Cl；Br；I；OH；CN；NO₂；SCF₃；SF₅；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；具有1、2、3、4、5或6个碳原子的烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12或13个氢原子可以被氟原子替代；具有3、4、5或6个碳原子的环烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或11个氢原子可以被氟原子替代；或具有4、5、6、7或8个碳原子的环烷基烷氧基，其中1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14或15个氢原子可以被氟原子替代；或者R1和R2与它们所连接的碳原子一起形成3-、4-、5-或6-元碳环，其中不与R1和R2所连接的碳原子相邻的一个碳原子可以被-O-、-NR57-或-S(O)_w-替换，并且其中所形成的环可以是饱和的或部分不饱和的，并且其中所形成的环可以任选与苯基、具有5或6个原子的杂芳基、具有3、4、5、6、7或8个碳原子的环烷基或具有3、4、5、6、7或8个原子的杂环基稠合；其中所形成的环和任选稠合的苯基、杂芳基、环烷基或杂环基可以是未取代的或被1、2、3、4或5个选自如下的基团取代：F、Cl、Br、I、CN、NO₂、SCF₃、SF₅或具有1、2、3或4个碳原子的烷基；R57是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或C(O)R58；R58是氢、具有1、2、3或4个碳原子的烷基或苯基；w是0、1或2；和/或其可药用盐和/或前药。