[发明专利]作为ITPKB抑制剂的化合物和组合物

摘要

本发明提供了一类新的化合物、包含这类化合物的药物组合物和使用这类化合物来治疗或预防与B细胞活性异常或失控有关的疾病或紊乱、特别是涉及肌醇1，4，5-三磷酸3-激酶B(ITPKb)异常激活的疾病或紊乱的方法。

主权项

1.式I化合物及其可药用盐，其中：n选自0、1、2和3；m选自0、1、2和3；A可以具有最多3个选自-CR₁＝、-CR₂＝、-CR₃＝、-CR₄＝和-CR₅＝的基团被N替换；R₁、R₂、R₃、R₄和R₅独立地选自氢、羟基、卤代基、氰基、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基、C_3-8杂环烷基-C_0-4烷基、C_1-10杂芳基-C_0-4烷基、-XSO₂R₁₁、-XSO₂NR₁₁R₁₂、-XSO₂NR₁₁C(O)R₁₂、-XC(NR₁₁)NR₁₁OR₁₂、-XCR₁₁＝NOR₁₂、-XC(O)R₁₁、-XC(O)OR₁₁、-XNR₁₁R₁₂、-XC(O)NR₁₁R₁₂、-XOC(O)NR₁₁R₁₂、-XNR₁₁C(O)NR₁₁R₁₂、-XNR₁₁XOR₁₂、-XN(XOR₁₂)₂、-XNR₁₁XC(O)OR₁₂、-XNR₁₁XNR₁₁C(O)R₁₂、-XNR₁₁XNR₁₁R₁₂、-XNR₁₁C(O)R₁₂；其中X各自独立地选自价键和C_1-4亚烷基；R₁₁各自选自氢和C_1-6烷基；且R₁₂选自氢、C_1-6烷基和C_6-10芳基；或者R₁₁和R₁₂与R₁₁和R₁₂所连接的氮一起形成C_3-8杂环烷基；其中所述的R₁、R₂、R₃、R₄或R₅的杂芳基或杂环烷基任选被1至3个独立地选自卤代基、羟基、氰基、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、羟基取代的C_1-6烷基、氰基取代的C_1-6烷基和羧基的基团所取代；R₆和R₇独立地选自氢和C_1-3烷基；或者R₆和R₇与它们二者所连接的碳一起形成C_3-7环烷基；R₈选自C_1-6烷基、卤素取代的C_1-3烷基、C_1-6烷氧基、-CH₂OR_8a、-COOR_8a和C_2-6链烯基；或者与不同碳原子连接的两个R₈基团可以联合形成烷基桥；或者与同一碳连接的两个R₈基团可以形成C_3-8环烷基或羰基；其中R_8a选自氢和C_1-6烷基；R₉选自C_6-10芳基和C_1-10杂芳基；其中所述的R₉的芳基或杂芳基任选被1至3个独立地选自卤代基、氰基、羟基、C_1-3烷基、卤素取代的C_1-3烷基、氰基取代的C_1-3烷基、羟基取代的C_1-3烷基、-C(O)R₁₃、-C(O)NR₁₃R₁₄的基团所取代；其中R₁₃和R₁₄各自独立地选自氢和C_1-6烷基；R₁₀选自氢、C_1-6烷基、-NR₁₅R₁₆、-NR₁₅C(O)R₁₆和-C(O)NR₁₅R₁₆；其中R₁₅和R₁₆各自独立地选自氢、C_1-6烷基、C_6-10芳基、C_1-10杂芳基、C_3-12环烷基和C_3-8杂环烷基；其中所述的芳基、杂芳基、环烷基和杂环烷基可以任选被1至3个独立地选自卤代基、羟基、氰基、C_1-6烷基、卤素取代的C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和卤素取代的C_1-6烷氧基的基团所取代；Y和Z独立地选自CR₂₀和N；其中R₂₀选自氢和C_1-4烷基；条件是式I化合物不包括式II化合物。