[发明专利]具有抗血栓形成活性的亚氨基-咪唑并-吡啶衍生物

摘要

本发明涉及具有抗血栓形成活性、特别是抑制蛋白酶-活化受体1(PAR1)的式(I)的化合物、其制备方法和其作为药物的用途。

主权项

1.式I化合物和/或式I化合物的所有立体异构或互变异构形式和/或这些形式的任何比例的混合物、和/或式I化合物的生理可耐受的盐，其中R1、R2、R3和R4相同或不同并彼此独立地是1)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是未被取代的或被-(C₆-C₁₄)-芳基、-(C₃-C₆)-环烷基、Het、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，2)-O-(C₁-C₈)-烷基，其中烷基是未被取代的或被-(C₆-C₁₄)-芳基、-(C₃-C₆)-环烷基、Het、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，其中-(C₆-C₁₄)-芳基和Het是未被取代的或者另外被R15单-、二-或三-取代，3)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-R11，其中R11是3)1)氢原子，3)2)-(C₁-C₆)-烷基，3)3)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，3)4)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het或3)5)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基，4)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-R11，其中R11如上面所定义，5)-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R12)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地是5)1)氢原子，5)2)-(C₁-C₆)-烷基，5)3)-(C₁-C₃)-氟烷基，5)4)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，5)5)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het或5)6)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基，6)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-N(R12)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地如上面所定义，7)-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R12)-C(O)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地如上面所定义，8)-(C₁-C₃)-氟烷基，9)-O-(C₁-C₃)-氟烷基，10)-SO₂-CH₃，11)-SO₂-CF₃，12)-NO₂，13)-CN，14)-OH，15)＝O，16)氢原子或17)卤素，R10和R15相同或不同并彼此独立地是1)氢原子，2)-(C₁-C₄)-烷基，3)-O-(C₁-C₄)-烷基，4)-(C₁-C₃)-氟烷基，5)-O-(C₁-C₃)-氟烷基，6)-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R16)(R17)，其中R16和R17彼此独立地是氢原子或-(C₁-C₆)-烷基，7)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，8)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基，9)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het，10)-OH，11)＝O，12)-NO₂，13)-CN，14)卤素，15)-SO₂-(C₁-C₄)-烷基或16)-SO₂-(C₁-C₃)-氟烷基，R5、R6、R7、R8和R9相同或不同并彼此独立地是1)氢原子，2)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₆-C₁₄)-芳基，其中芳基是未被取代的或被-(C₁-C₄)-烷基、-(C₆-C₁₄)-芳基、Het、-(C₃-C₆)-环烷基、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，3)-(C₀-C₄)-亚烷基-(C₃-C₆)-环烷基，4)-(C₀-C₄)-亚烷基-Het，其中Het是未被取代的或被-(C₁-C₄)-烷基、-(C₆-C₁₄)-芳基、Het、-(C₃-C₆)-环烷基、-C(O)-O-R16、-C(O)-N(R16)(R17)、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，其中R16和R17如上面所定义，5)-SF₅，6)-(C₁-C₆)-烷基，其中烷基是未被取代的或被卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，7)-O-(C₁-C₈)-烷基，其中烷基是未被取代的或被-(C₆-C₁₄)-芳基、-(C₃-C₆)-环烷基、Het、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代，8)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-R11，其中R11如上面所定义，9)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-O-R11，其中R11如上面所定义，10)-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R12)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地如上面所定义，11)-(C₀-C₄)-亚烷基-C(O)-N(R12)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地如上面所定义，12)-(C₀-C₄)-亚烷基-N(R12)-C(O)-R13，其中R12和R13相同或不同并彼此独立地如上面所定义，13)-(C₁-C₃)-氟烷基，14)-O-(C₁-C₃)-氟烷基，15)-SO₂-CH₃，16)-SO₂-CF₃，17)-NO₂，18)-CN，19)-OH或20)卤素，或R5和R6、R6和R7、R7和R8或R8和R9与它们所键合的环原子一起形成四-至八-元杂环，该杂环与该杂环所稠合的苯环一起形成二环系统，其中该杂环部分是未被取代的或被-(C₁-C₄)-烷基、-(C₆-C₁₄)-芳基、-(C₃-C₆)-环烷基、卤素、-NH₂、-OH或甲氧基彼此独立地单-、二-或三-取代。