[发明专利]作为P13K抑制剂的嘧啶衍生物及其用途

摘要

本发明提供了在具有优越PI3K抑制效果的同时，在体内的稳定性及水溶解性优越，可作为癌症的预防或治疗剂使用的药剂。提供了式(I)表示的化合物或医药上容许的盐，[式中，X为单键等；Y为单键等(X及Y不同时为单键)；Z为氢原子等；m为1或2的整数；R¹表示环式取代基]。

主权项

1. 一种式(I)表示的化合物或医药上容许的盐，式中，X为单键或选自-CO-、-SO2-、-CS-或-CH2-的连结基；Y表示单键或从选自苯、吡啶、嘧啶、吡唑、咪唑、噁唑、噻唑、呋喃、噻吩、喹啉、苯并咪唑、苯并噻唑、苯并吡唑、萘、苯并噻吩的环所衍生的2价连结基，所述连结基为无取代或可在1至6个位置被-卤素原子、-C1-6烷基或-OC1-6烷基取代；X及Y不同时为单键；Z为氢原子或选自下述A组的取代基；A组：-C1-6烷基、乙炔基、-卤代C1-6烷基、-Cyc、-C1-6亚烷基-OR、-C1-6亚烷基-COR、-C1-6亚烷基-COOR、-C1-6亚烷基-CONRR’、-C1-6亚烷基-NRR’、-C1-6亚烷基-Cyc、-C1-6亚烷基-CO-Cyc、-C1-6亚烷基-O-C1-6亚烷基-Cyc、-C1-6亚烷基-SO2R、-C1-6亚烷基-SO2-Cyc、-卤素原子、-CN、-SO2R、-SO2-NRR’、-SO2-NR-Cyc、-SO2-NR-C1-6亚烷基-Cyc、-SO2-Cyc、-COR、-CO-Cyc、-CO-Cyc-C1-6亚烷基-Cyc、-CO-C1-6亚烷基-Cyc、-CO-Cyc-Cyc、-COOR、-CONRR’、-CONR-C1-6亚烷基-OR’、-CONR-C1-6亚烷基-CONR’R”、-CONR-Cyc、-CONR-C1-6亚烷基-Cyc、-OR、-O-烯丙基、-O-卤代C1-6烷基、-O-C1-6亚烷基-NRR’、-O-C1-6亚烷基-CONRR’、-O-C1-6亚烷基-NRCOR’、-NRR’、-NH-NH2、-NRCOR’、-NRCO-Cyc、-NRCO-C1-6亚烷基-Cyc、-NRCO-C1-6亚烷基-OR’、-NR-C1-6亚烷基-COOR’、-NR-C1-6亚烷基-CONR’R”、-NR-C1-6亚烷基-NR’R”、-NR-C1-6亚烷基-NR’COR”、-NR-C1-6亚烷基-OR’、-NR-Cyc、-NR-Cyc-Cyc、-NR-Cyc-CO-Cyc、-NR-Cyc-CO-C1-6亚烷基-Cyc、-NR-Cyc-NR’-Cyc、-NR-Cyc-NR’-C1-6亚烷基-Cyc、-NR-C1-6亚烷基-Cyc、-NR-C1-6亚烷基-Cyc-CO-Cyc、-NR-C1-6亚烷基-Cyc-NR’-Cyc、-NRSO2R’、-S-C1-6亚烷基-CO-Cyc、-S-C1-6亚烷基-COOR’、-S-C1-6亚烷基-NRCOR’、及-S-C1-6亚烷基-CONRR’；m表示1或2的整数；R1为选自具有n个取代基T的下述组的环式取代基；A1、A2及A3各自独立地选自NH、S或O；T表示选自以下B组的取代基；B组：-Cyc、-C1-6烷基、-C1-6亚烷基-OR、-C1-6亚烷基-NRR’、-C1-6亚烷基-CONRR’、-C1-6亚烷基-NRCOR’、-C1-6亚烷基-Cyc、-OR、-O-卤代C1-6烷基、-O-C1-6亚烷基-Cyc、-O-COOR、-O-COR、-O-CONRR’、-NRR’、-NR-C1-6亚烷基-NR’R”、-NR-C1-6亚烷基-OR’、-卤素原子、-CO-Cyc、-CO-Cyc-Cyc、-CO-C1-6亚烷基-Cyc、-COOR、-COO-C1-6亚烷基-OR、-COO-C1-6亚烷基-NRR’、-COO-C1-6亚烷基-Cyc、-CONRR’、-CONR-C1-6亚烷基-OR’、-CONR-C1-6亚烷基-NR’R”、-CONR-C1-6亚烷基-CONR’R”、-CONR-Cyc、-CONR-C1-6亚烷基-Cyc、-SO2NRR’、-NRSO2R’、-CN、及-NH-NH2；n表示0、1、2、3、4或5的整数，n为2至5时，基团T可相同也可不同；所述A组及B组中，R、R’及R”各自独立，为相同或不同，表示氢原子或-C1-6亚烷基，所述-C1-6亚烷基可被选自-OH、-O(C1-6烷基)、-COOH、-COO(C1-6烷基)、-CONH2、-CONH(C1-6烷基)、-CON(C1-6烷基)2、-NHCO(C1-6烷基)、-NH2、-NH(C1-6烷基)及-N(C1-6烷基)2的基团取代；Cyc表示烃环或含氮杂环，所述烃环及含氮杂环可在1至3个位置被选自不为-H的-R、-CO-R、-COOR、-CONRR’、-NRCOR’、-卤代C1-6烷基、卤素原子、-OR、-O-卤代C1-6烷基、-NRR’及-SO2R的基团取代；所述A组及B组中，所述-C1-6亚烷基-可在1至3个位置被选自-C1-6烷基、-OH、-CONH2、-NH2、-NH(C1-6烷基)及-N(C1-6烷基)2的基团取代；所述A组、B组及Cyc中，所述-NRR’、-NR’R”或-CONRR’的R、R’及R”可与邻接的氮原子一起形成3至7元的含氮饱和烃环。