[发明专利]环烷酰吡咯并咔唑衍生物及其作为PARP、VEGFR2和MLK3抑制剂的应用

摘要

本发明涉及调节酶活性的新的式(HIa)^*所示多环分子。特别地，所述化合物可有效用于治疗与PARP3、VEGFR2和MLK3酶的活性有关的疾病或疾病状态，包括例如，神经变性疾病、炎症、缺血和癌症。

主权项

1.式IIIa的化合物：其中：A和B各自独立地为C(＝O)、CH(OR³)、CH(SR³)、CH₂、CHR³、CHR³CHR⁴、CR³R⁴、C(＝O)NR³、SO、或SO₂；E和F与它们所连接的碳原子一起形成被取代的或未被取代的C₄-C₇环烷基，其中所述被取代的环烷基具有至少一个取代基J；R¹为：氢、低级烷基、具有至少一个取代基J的低级烷基、甲酰基、乙酰基、低级烷酰基、具有至少一个取代基J的低级烷酰基、低级烷基磺酰基、或低级芳基磺酰基；R²为：氢、低级烷基、具有至少一个取代基J的低级烷基；甲酰基；乙酰基、低级烷酰基、具有至少一个取代基J的低级烷酰基、低级烷基磺酰基、或芳基磺酰基；R³和R⁴各自独立地为氢或低级烷基；J在每种情况中独立地为：J³-(J²)_n-(J¹)_m-，其中n和m各自独立地为0或1；J¹和J²各自独立地为：羰基、低级烷基羰基、芳基羰基、羰基氧基、磺酰基、氨基、低级烷基氨基、低级二烷基氨基、酰胺基、低级烷基酰胺基、低级二烷基酰胺基、低级烷基氧羰基氨基、芳基氧羰基氨基、脒基、胍基、低级烷氧基、低级芳基氧基、芳烷氧基、低级烷基、C₃-C₇环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基、磺酰基酰胺基、烷基磺酰基酰胺基、芳基磺酰基酰胺基、氨基酸、或被保护的氨基酸；和J³为：氢、卤代、羟基、硫基、氰基、磺酸、NO₂、羧基、低级烷基、芳基氧羰基、烷氧羰基、膦酸、膦酸的低级烷基酯、膦酸的芳基酯、氨基羰基氧基、杂芳基、或杂环烷基；和X¹和X²，与它们所连接的原子一起，形成：被取代的或未被取代的芳基，其中所述被取代的芳基具有至少一个取代基J；或被取代的或未被取代的杂芳基，其中所述被取代的杂芳基具有至少一个取代基J。