[发明专利]蛋白酶体抑制用的肽环氧酮

摘要

本发明的一个方面涉及能在免疫蛋白酶体活性和组成型蛋白酶体活性的抑制方面优先抑制前者的抑制剂。在某些实施方案中，本发明涉及免疫相关疾病的治疗，该治疗包括给予本发明的化合物。在某些实施方案中，本发明涉及癌症的治疗，该治疗包括给予本发明的化合物。

主权项

1.具有式(I)的结构的化合物或其药物可接受盐，其中每个Ar独立为任选被1-4个取代基取代的芳族基团或杂芳族基团；每个A独立选自C＝O、C＝S和SO₂；或者A当旁边出现Z时任选为共价键；B不存在或为N(R⁹)R¹⁰；L不存在或选自C＝O、C＝S和SO₂；M不存在或为C_1-12烷基；Q不存在或选自O、NH和N-C_1-6烷基；X选自O、S、NH和N-C_1-6烷基；Y不存在或选自C＝O和SO₂；每个Z独立选自O、S、NH和N-C_1-6烷基；或者Z当旁边出现A时任选为共价键；R¹选自H、-C_1-6烷基-B、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基烷基、芳基和C_1-6芳烷基；R²和R³各自独立选自芳基、C_1-6芳烷基、杂芳基和C_1-6杂芳烷基；R⁴为N(R⁵)L-Q-R⁶；R⁵选自氢、OH、C_1-6芳烷基和C_1-6烷基；R⁶选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、Ar-Y-、碳环基、杂环基、N末端保护基、芳基、C_1-6芳烷基、杂芳基、C_1-6杂芳烷基、R¹¹ZAZ-C_1-8烷基-、R¹⁴Z-C_1-8烷基-、(R¹¹O)(R¹²O)P(＝O)O-C_1-8烷基-ZAZ-C_1-8烷基-、R¹¹ZAZ-C_1-8烷基-ZAZ-C_1-8烷基-、杂环基MZAZ-C_1-8烷基-、(R¹¹O)(R¹²O)P(＝O)O-C_1-8烷基-、(R¹³)₂N-C_1-12烷基-、(R¹³)₃N⁺-C_1-12烷基-、杂环基M-、碳环基M-、R¹⁴SO₂C_1-8烷基-和R¹⁴SO₂NH；或者R⁵和R⁶一起为C_1-6烷基-Y-C_1-6烷基、C_1-6烷基-ZAZ-C_1-6烷基、ZAZ-C_1-6烷基-ZAZ-C_1-6烷基、ZAZ-C_1-6烷基-ZAZ或C_1-6烷基-A，从而形成环；R⁷和R⁸独立选自氢、C_1-6烷基和C_1-6芳烷基；R⁹选自氢、OH和C_1-6烷基；和R¹⁰为N末端保护基；R¹¹和R¹²独立选自氢、金属阳离子、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、芳基、杂芳基、C_1-6芳烷基和C_1-6杂芳烷基；每个R¹³独立选自氢和C_1-6烷基；和R¹⁴独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烯基、C_1-6炔基、碳环基、杂环基、芳基、杂芳基、C_1-6芳烷基和C_1-6杂芳烷基；R¹⁵选自氢、C_1-6烷基、C_1-6羟基烷基、C_1-6烷氧基、-C(O)OC_1-6烷基、-C(O)NHC_1-6烷基和C_1-6芳烷基；条件是在序列ZAZ的任何一次出现时，该序列的至少一个成员必须不为共价键。