[发明专利]硫代芳基取代的锌蛋白酶抑制剂和它们的用途

摘要

本申请描述了具有通式(I)的化合物及其药学上可接受的盐在治疗中适于用作锌金属蛋白酶抑制剂，其中E、X、m、q、R₁、R₂、n和ZBG具有本申请描述的含义。

主权项

1.式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中：q是0、1或2；n是0或1；ZBG是催化性锌原子的螯合部分，并且其选自由以下基团组成的组：异羟肟酸基-CONHOH；羧基-COOH；甲酰胺基-CONHR₄、-CON(R₄)₂或-CONR₆R₇；膦酸基-P(＝O)(R₄)OH；亚磺酰氨基-CONHSO₂(R’₄)；磺酰氨基-SO₂NHR₄；硫醇基-SH；或者它是下式的基团：R₄在每次出现中独立地选自由以下基团组成的组：氢、羟基、直链或支链C₁-C₁₀烷基或氟代烷基、任选被取代的芳基或含有1至2个选自N、NH、O或S的杂原子或杂原子基团的5至6元杂芳基；或R₄是选自以下基团的基团：-(CHR)_p-COOH、-(CHR)_p-CO-NHR’、-(CHR)_p-NH₂、-(CHR)_p-NH-COR’、-(CHR)_p-CH₂-OH或-(CH₂)_p-CHR-OH；p是从1至8的整数；R’是直链或支链C₁-C₆烷基或任选被取代的如上所定义的芳基或杂芳基；R选自：氢、饱和或不饱和的直链或支链C₁-C₁₀碳原子链，所述碳原子链任选被一种或多种选自下列基团的取代基取代：羟基、-ONO₂、-NR₆R₇、-COOH、-CONHR”、-NHCOR”、C₁-C₆烷氧基、或任选被取代的如上所定义的芳基或杂芳基；R₆和R₇各自独立地选自氢、饱和或不饱和的直链或支链C₁-C₆碳原子链，所述碳原子链任选被下列基团取代：如上所定义的芳基或杂芳基或选自-CO-烷基、-CO-芳基、-CO-杂芳基、-CONH-烷基、-CONH-烷基-ONO₂、-CONH-酰基、-CONH-酰基-ONO₂、-CONH-芳基、-CONH-杂芳基、-SO₂-烷基、-SO₂NH₂、-SO₂NH-烷基、-SO₂NH-芳基、-SO₂NH-杂芳基的基团；或者，R₆和R₇与它们连接的氮原子共同形成5至6元杂环，所述杂环任选进一步包含附加的选自N、NH、O或S的杂原子或杂原子基团，任选被取代和/或苯并稠合；R”选自直链或支链C₁-C₆烷基、烷基-O-NO₂或酰基，或它是任选被取代的芳基、杂芳基、芳基烷基、杂芳基烷基、酰基芳基或酰基杂芳基；R’₄在每次出现中独立地选自R₄的含义，但不是氢；R₁和R₂各自独立地选自R的含义，或者R₁和R₂与它们连接的碳原子一起形成任选被取代的3至6元碳环或杂环，其具有1至2个选自N、NH、N-COR”、O或S的杂原子或杂原子基团；m是0或1；X是氧(-O-)或硫(-S-)原子或它是选自以下基团的二价基团：-S-S-(二硫醚)、-SO-(亚砜)、-SO₂-(砜)、-NH-(氨基)、-NH-酰基-、在烃链中含有1至6个碳原子的直链或支链亚烷基、亚烯基、亚炔基、-O-亚烷基、-O-亚烯基或-O-亚炔基；E是在烃链中含有1至6个碳原子的直链或支链烷基、烯基或炔基，或它是任选被取代的和/或苯并稠合的、脂肪族或芳香族的5至6元碳环或杂环，所述碳环或杂环具有1或2个选自N、NH、O或S的杂原子或杂原子基团；条件是当q是2时，ZBG不是异羟肟酸基[-CONHOH]或羧基[-COOH]。