[发明专利]CGRP受体拮抗剂

摘要

本发明涉及CGRP受体拮抗剂、其药物组合物和将其用于治疗CGRP受体介导的疾病和病况的方法。

主权项

1.式I的化合物或其药学上可接受的盐：其中：所述NR^A基团与苯环的碳原子1或2连接；X是O、NR^A、S、SO或SO₂；R^A是氢或任选被至多4个R¹取代基取代的C1-C6脂肪族基团；环A是具有1-4个选自O、N、S、SO或S(O)₂的杂原子的4-7元杂环，其中所述杂环任选与苯基或具有1-4个选自O、N、S、SO或S(O)₂的杂原子的5-7元杂环或杂芳环稠合，其中环A具有至少一个氧代取代基；其中环A和所述任选被稠合的环一起任选被至多5个R²取代基取代；m是1-3；p是1-3；n是1-4；Y是键、C(R^X)₂或-C(R^X)₂-C(R^X)₂-；或其中-X-Y-是-C(R^X)₂-C(R^X)₂-、-C(R^X)₂-C(R^X)₂-C(R^X)₂-、-C(R^X)₂-NR^A-或-C(R^X)₂-C(R^X)₂-NR^A-；各R^X独立地是氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-C6脂肪族基团、C1-C6杂脂肪族基团、芳基-C1-C6脂肪族基团、芳基-C1-C6杂脂肪族基团、杂芳基-C1-C6脂肪族基团、杂芳基-C1-C6杂脂肪族基团或Q-R^M，其中R^X任选被至多5个R³取代基取代；或者两个R^X与它们所连接的碳原子一起形成3-9元环脂肪族环或杂环，其中所述杂环具有至多3个选自O、S和N的杂原子；其中所述环任选被至多3个R³取代基取代；各R^W独立地是氢、卤素、芳基、杂芳基、C1-C6脂肪族基团、C1-C6杂脂肪族基团、芳基-C1-C6脂肪族基团、杂芳基-C1-C6脂肪族基团，其中R^W任选被至多5个R⁴取代基取代；或者两个R^W与它们所连接的碳原子一起形成3-9元环脂肪族环或杂环，其中所述杂环具有至多3个选自O、S和N的杂原子；其中所述环任选被至多3个R⁴取代基取代；其中每次出现的R¹、R²、R³、R⁴和R^Y独立地是Q-R^M；其中Q是键或C₁-C₆脂肪族基团，其中Q的至多两个非相邻的亚甲基单元任选被下列基团代替：CO、CO₂、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO₂、NRCONR、SO、SO₂、NRSO₂、SO₂NR、NRSO₂NR、O、S或NR；其中每次出现的R^M独立地选自R’、卤素、NO₂、CN、OR’、SR’、N(R’)₂、NR’C(O)R’、NR’C(O)N(R’)₂、NR’CO₂R’、C(O)R’、CO₂R’、OC(O)R’、C(O)N(R’)₂、OC(O)N(R’)₂、SOR’、SO₂R’、SO₂N(R’)₂、NR’SO₂R’、NR’SO₂N(R’)₂、C(O)C(O)R’或C(O)CH₂C(O)R’；其中每次出现的R独立地选自氢或任选被取代的C1-C6脂肪族基团或C1-C6杂脂肪族基团，并且其中每次出现的R’独立地选自氢或任选被取代的基团，该基团选自C_1-8脂肪族基团、C_6-10芳基、具有5-10个环原子的杂芳环或具有3-10个环原子的杂环，或其中R和R’与它们所键合的原子一起或两次出现的R’与它们所键合的原子一起形成具有0-3个独立地选自氮、氧或硫的杂原子的3-8元环烷基、杂环基、芳基或杂芳基环。