[发明专利]取代的茚满基磺酰胺化合物、它们的制备和作为药物的用途

摘要

本发明涉及通式(I)的新型茚满基磺酰胺化合物，以及它们的制备方法，它们作为药物的用途和由它们制备的药物组合物。式(I)的新型化合物显示对5-HT₆受体的亲和力，因此可有效治疗由这些受体介导的疾病。

主权项

1.通式I的取代的茚满基磺酰胺化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴相互独立，各自表示氢原子；或者直链或支链、饱和或不饱和C_1-5脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代；R⁵、R⁶、R⁷和R⁸相互独立，各自表示氢原子；-NO₂；-NH₂；-SH；-OH；-CN；-C(＝O)-H；-C(＝O)-R¹⁰；-OR¹¹；-SR¹²；-S(＝O)₂-N(R¹⁴)R¹⁵；-N(R¹⁶)-S(＝O)₂-R¹⁷；-NH-R¹⁸；-NR¹⁹R²⁰；F；Cl、Br；I；直链或支链、饱和或不饱和C_1-6脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代；或者5-至14-元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可以用独立选自-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基的1、2或3个取代基取代，可以通过直链或支链C_1-6亚烷基连接，并且其中所述杂芳基包含独立选自氮、氧和硫的1、2或3个杂原子作为环成员；条件是取代基R⁵、R⁶、R⁷和R⁸中的至少一个表示-S(＝O)₂-N(R¹⁴)R¹⁵或-N(R¹⁶)-S(＝O)₂-R¹⁷基团；A表示或它们分别意味着(Ia)和(Ib)型化合物：其中n是1、2、3或4X表示NH、O或SR²³表示NH₂或NH-NH₂，或者R²³与X一起形成具有选自N、O或S的至多三个杂原子的饱和、不饱和或芳族3-至9-元杂环R²⁴表示氢原子；或者直链或支链、饱和或不饱和C_1-5脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代R⁹和R^9a相互独立，各自表示氢原子；或者直链或支链、饱和或不饱和C_1-5脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代；或者R⁹和R^9a与桥连氮原子一起形成饱和、不饱和或芳族3-至9-元杂环，所述杂环可以用独立选自C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基的1、2或3个取代基取代，并且可以包含独立选自氮、氧和硫的1、2或3个额外杂原子作为环成员R^9b表示氢原子；或者直链或支链、饱和或不饱和C_1-5脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代；R¹⁰至R²²相互独立，各自表示氢原子；直链或支链、饱和或不饱和C_1-5脂族基团，所述基团可以用独立选自F、Cl、Br、-OH、-NH₂、-SH、-O-CH₃、-O-C₂H₅、-NO₂、-CN、-NH-CH₃和-S-CH₃的1、2或3个取代基取代；饱和或不饱和3至8-元脂环族基团，所述基团可以用独立选自C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、氧代(＝O)、硫代(＝S)、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-CF₃、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基的1、2或3个取代基取代，可以任选包含独立选自氮、氧和硫的1、2或3个杂原子作为环成员，并且可以通过直链或支链C_1-6亚烷基连接；或者5-至14-元芳基或杂芳基，所述芳基或杂芳基可以用独立选自-CF₃、C_1-5-烷基、-O-C_1-5-烷基、-S-C_1-5-烷基、-C(＝O)-OH、-C(＝O)-O-C_1-5-烷基、-O-C(＝O)-C_1-5-烷基、F、Cl、Br、I、-CN、-OCF₃、-SCF₃、-OH、-SH、-NH₂、-NH(C_1-5-烷基)、-N(C_1-5-烷基)₂、-NH-C(＝O)-C_1-5-烷基、-N(C_1-5-烷基)-C(＝O)-C_1-5-烷基、-NO₂、-CHO、-CF₂H、-CFH₂、-C(＝O)-NH₂、-C(＝O)-NH(C_1-5-烷基)、-C(＝O)-N(C_1-5-烷基)₂、-S(＝O)₂-C_1-5-烷基、-S(＝O)₂-苯基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、苯基、苯氧基和苄基的1、2或3个取代基取代，可以通过直链或支链C_1-6亚烷基、C_2-6亚烯基或C_2-6亚炔基连接，并且其中所述杂芳基包含独立选自氮、氧和硫的1、2或3个杂原子作为环成员；条件是当R⁹和R^9a形成任选取代的饱和、不饱和或芳族3至9-元杂环时，R⁵、R⁶、R⁷或R⁸中没有一个表示-S(＝O)₂-N(R¹⁴)R¹⁵或者其药学上可接受的盐、异构体、前药或溶剂合物，任选为其一种立体异构体、优选一种对映体或一种非对映体的形式，外消旋物的形式，或者为其至少两种立体异构体的任意混合比率的混合物、优选至少两种对映体和/或非对映体的任意混合比率的混合物的形式，或者其生理学上可接受的盐或其相应溶剂合物的形式。