[发明专利]作为激酶抑制剂的三唑衍生物

摘要

本发明涉及式(I)化合物，其中X和R¹至R⁵具有如说明书和权利要求书所述含义。所述化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是Itk或PI3K的抑制剂，以用于治疗或预防免疫性、炎性或过敏性障碍。本发明还涉及包含所述化合物的药物组合物，此类化合物的制备以及作为医药的产品和用途。

主权项

1.式(I)化合物或其药学可接受的盐、前药或代谢物，其中X是O；S或NR⁶；R¹是T¹；C_1-6烷基；C(O)OR⁷；C(O)R⁷；C(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂N(R⁷R^7a)；S(O)N(R⁷R^7a)；S(O)₂R⁷；或S(O)R⁷，其中C_1-6烷基任选被一个或多个R⁸取代；R²、R³中的一个是T²并且另一个是R^5a；R⁴、R⁵、R^5a独立地选自H；卤素；CN；C(O)OR⁹；OR⁹；C(O)R⁹；C(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂N(R⁹R^9a)；S(O)N(R⁹R^9a)；S(O)₂R⁹；S(O)R⁹；N(R⁹)S(O)₂N(R^9aR^9b)；SR⁹；N(R⁹R^9a)；OC(O)R⁹；N(R⁹)C(O)R^9a；N(R⁹)S(O)₂R^9a；N(R⁹)S(O)R^9a；N(R⁹)C(O)N(R^9aR^9b)；N(R⁹)C(O)OR^9a；OC(O)N(R⁹R^9a)；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R⁶、R^7a、R⁹、R^9a、R^9b独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R⁷是T¹；或C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个R⁸取代；R⁸是T¹；C_1-6烷基；卤素；CN；C(O)OR¹¹；OR¹¹；C(O)R¹¹；C(O)N(R¹¹R^11a)；S(O)₂N(R¹¹R^11a)；S(O)N(R¹¹R^11a)；S(O)₂R¹¹；S(O)R¹¹；N(R¹¹)S(O)₂N(R^11aR^11b)；SR¹¹；N(R¹¹R^11a)；OC(O)R¹¹；N(R¹¹)C(O)R^11a；N(R¹¹)S(O)₂R^11a；N(R¹¹)S(O)R^11a；N(R¹¹)C(O)N(R^11aR^11b)；N(R¹¹)C(O)OR^11a；或OC(O)N(R¹¹R^11a)，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不的卤素取代；T¹是C_3-7环烷基；杂环基；或苯基，其中T¹任选被一个或多个R¹⁰取代；R¹¹、R^11a、R^11b独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹⁰是C_1-6烷基；卤素；CN；C(O)OR¹²；OR¹²；氧代(＝O)，其中所述的环是至少部分饱和的；C(O)R¹²；C(O)N(R¹²R^12a)；S(O)₂N(R¹²R^12a)；S(O)N(R¹²R^12a)；S(O)₂R¹²；S(O)R¹²；N(R¹²)S(O)₂N(R^12aR^12b)；SR¹²；N(R¹²R^12a)；OC(O)R¹²；N(R¹²)C(O)R^12a；N(R¹²)S(O)₂R^12a；N(R¹²)S(O)R^12a；N(R¹²)C(O)N(R^12aR^12b)；N(R¹²)C(O)OR^12a；或OC(O)N(R¹²R^12a)，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不的卤素取代；R¹²、R^12a、R^12b独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；T²是T³；C(R¹³R^13a)-T³；C(R¹³R^13a)-C(R^13bR^13c)-T³；顺式C(R¹³)＝C(R^13b)-T³；反式C(R¹³)＝C(R^13b)-T³；或C≡C-T³；R¹³、R^13a、R^13b、R^13c独立地选自H；和F；T³是杂环基；杂二环基；苯基；萘基；茚基；或茚满基；其中T³任选被一个或多个R¹⁴取代；R¹⁴是C_1-6烷基；卤素；CN；C(O)OR¹⁵；OR¹⁵；氧代(＝O)，其中所述的环是至少部分饱和的；C(O)R¹⁵；C(O)N(R¹⁵R^15a)；S(O)₂N(R¹⁵R^15a)；S(O)N(R¹⁵R^15a)；S(O)₂R¹⁵；S(O)R¹⁵；N(R¹⁵)S(O)₂N(R^15aR^15b)；SR¹⁵；N(R¹⁵R^15a)；OC(O)R¹⁵；N(R¹⁵)C(O)R^15a；N(R¹⁵)S(O)₂R^15a；N(R¹⁵)S(O)R^15a；N(R¹⁵)C(O)N(R^15aR^15b)；N(R¹⁵)C(O)OR^15a；或OC(O)N(R¹⁵R^15a)，其中C_1-6烷基任选被一个或多个R¹⁶取代；R¹⁵、R^15a、R^15b独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被R¹⁷取代；；R¹⁶、R¹⁷独立地选自卤素；CN；C(O)OR¹⁸；OR¹⁸；C(O)R¹⁸；C(O)N(R¹⁸R^18a)；S(O)₂N(R¹⁸R^18a)；S(O)N(R¹⁸R^18a)；S(O)₂R¹⁸；S(O)R¹⁸；N(R¹⁸)S(O)₂N(R^18aR^18b)；SR¹⁸；N(R¹⁸R^18a)；OC(O)R¹⁸；N(R¹⁸)C(O)R^18a；N(R¹⁸)S(O)₂R^18a；N(R¹⁸)S(O)R^18a；N(R¹⁸)C(O)N(R^18aR^18b)；N(R¹⁸)C(O)OR^18a；OC(O)N(R¹⁸R^18a)；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代；R¹⁸、R^18a、R^18b独立地选自H；和C_1-6烷基，其中C_1-6烷基任选被一个或多个相同或不同的卤素取代。