[发明专利]氨基甲基-4-咪唑类

摘要

本发明涉及式(I)化合物和它们的药学活性盐，其中：R¹是氢、低级烷基、-(CR₂)_n-OH、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR₂)_n-环烷基、-(CH₂)_n-杂环基、-(CH₂)_n-NH-S(O)₂CH₃，或者是-(CR₂)_nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；R²是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、低级烷基、环烷基、-(CH₂)_n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)₂-低级烷基、-(CH₂)_n-S(O)₂-NH-低级烷基、-(CH₂)_n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代：任选被卤素取代的-(CH₂)_n-芳基，或任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH₂)_n-O-芳基，或任选被卤素取代的-O-(CH₂)_n-芳基，或-(CH₂)_n-杂芳基，或-(CH₂)_n-O-杂芳基，或任选被＝O取代的-(CH₂)_n-杂环基，或任选被低级烷基取代的-(CH₂)_n-O-杂环基，或-S-芳基，-CH(OH)-芳基，-C(CH₃)₂-芳基，-NR-芳基，或2-氧代-2H-吡啶-1-基；R³是氢或低级烷基；R⁴是氢或低级烷基；n是0、1、2、3或4，所述的式I化合物和它们的药学活性盐用于治疗抑郁、焦虑性障碍、双相性精神障碍、注意缺陷多动症(ADHD)、与应激有关的障碍、精神障碍如精神分裂症、神经病学疾病如帕金森病、神经变性障碍如阿尔茨海默病、癫痫、偏头痛、高血压、物质滥用和代谢障碍如进食障碍、糖尿病、糖尿病并发症、肥胖、血脂异常、能量消耗和同化的障碍、体温内稳态的障碍和功能不良、睡眠和昼夜节律的障碍以及心血管障碍。

主权项

1.式I化合物和它们的药学活性盐、外消旋混合物、对映体、旋光异构体及其互变异构形式，其中：R¹是氢、低级烷基、-(CR₂)_n-OH、-(CH₂)_n-芳基或-(CH₂)_n-杂芳基，它们任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基所取代，或者是任选被羟基取代的-(CR₂)_n-环烷基、-(CH₂)_n-杂环基、-(CH₂)_n-NH-S(O)₂CH₃，或者是-(CR₂)_nO-低级烷基或被卤素取代的低级烷基；R是氢或低级烷基，并且当存在两个R基团时，它们可以相同或可以不同；R²是2，2-二氧代-2，3-二氢-1H-苯并[c]噻吩基、6，7-二氢-5H-环戊二烯并嘧啶-2-基、2，2-二氟-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-基、2，2，3，3-四氟-2，3-二氢-苯并[1，4]二噁烯-6-基，或者是芳基或杂芳基，它们任选被一个或多个选自下组的取代基取代：卤素、低级烷基、环烷基、-(CH₂)_n-羟基、被卤素取代的低级烷基、被卤素取代的低级烷氧基、-S(O)₂-低级烷基、-(CH₂)_n-S(O)₂-NH-低级烷基、-(CH₂)_n-O-低级烷基、硝基、氨基、氰基、-NHC(O)-低级烷基、-C(O)NH-低级烷基或O-四氢-萘基，或者被以下基团取代：任选被卤素取代的-(CH₂)_n-芳基，或任选被卤素取代的-CH＝CH-芳基，或任选被卤素、低级烷氧基或被卤素取代的低级烷基取代的-(CH₂)_n-O-芳基，或任选被卤素取代的-O-(CH₂)_n-芳基，或-(CH₂)_n-杂芳基，或-(CH₂)_n-O-杂芳基，或任选被＝O取代的-(CH₂)_n-杂环基，或任选被低级烷基取代的-(CH₂)_n-O-杂环基，或-S-芳基，-CH(OH)-芳基，-C(CH₃)₂-芳基，-NR-芳基，或2-氧代-2H-吡啶-1-基；R³是氢或低级烷基；R⁴是氢或低级烷基；n是0、1、2、3或4，以下化合物除外：4-苯基氨基甲基-咪唑-二盐酸盐，苄基-(3H-咪唑-4-基甲基)-苯基-胺，(1H-咪唑-4-基甲基)-(4-甲氧基-苯基)-胺，(3，4-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，(4-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，(4-溴-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺，(3，5-二氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺和(3-氯-苯基)-(1H-咪唑-4-基甲基)-胺。