[发明专利]c-MET的杂环抑制剂及其用途无效
| 申请号： | 200780039034.X | 申请日： | 2007-09-18 |
| 公开（公告）号： | CN101796056A | 公开（公告）日： | 2010-08-04 |
| 发明（设计）人： | A·阿罗诺夫;J·科姆;J·考特;D·戴宁格尔;D·劳弗;李磐;K·麦金蒂;S·南塔库玛;D·斯塔莫斯;K·坦纳 | 申请（专利权）人： | 沃泰克斯药物股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D497/04 | 分类号： | C07D497/04;C07D513/04;A61K31/433;A61P35/00 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 任宗华 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 美国;US |
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| 摘要： | 本发明提供可用作c-Met酪氨酸激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含本发明化合物的药学上可接受的组合物和在各种增殖性疾患的治疗中使用这些组合物的方法。 | ||
| 搜索关键词： | met 抑制剂 及其 用途 | ||
【主权项】：
1.具有下式的化合物：![]()
或者其药学上可接受的盐或前药，其中：LA选自-C(O)NR4-、-C(S)NR4-、-S(O)2NR4-、-NR4C(O)-、-NR4C(S)-、-NR4S(O)2-、-NR4C(O)NR4-、-NR4C(S)NR4-或-C(R4)2Q-，其中Q是-NR5-、-O-、-S-、-S(O)-或-S(O)2-；X是氢、卤素、-OH、-OR5、-SR5、-CN或-N(R5)2，或者X与LA的C(R4)2一起构成5-或6-元杂芳族环，含有1至2个选自N、O或S的杂原子；每个Y1或Y2是N或CH，其中至少一个Y1或Y2必须是N；Z是-S-或-CH＝CH-；每个R1独立地是氢或者C1-4脂族基团，可选地被独立选自如下的取代基取代：卤素、-OH、-OR5、-SR5、-NO2、-CN或-N(R5)2，或者键合于同一碳原子的两个R1基团构成3-5元环，可选地含有1-2个选自N、O或S的原子；R2是氢、卤素或C1-4脂族基团，或者R2和R3与它们所键合的碳一起构成6-元芳基或5-6元杂芳基环，其中每个环可选地被至多两个RAr1取代；R3是C1-8脂族或C3-C8环脂族基团，可选地被R取代；6或10元芳基；5-10元杂芳基，具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子；或者3-10元杂环基，具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子；其中每个所述芳基、杂芳基或杂环基可选地被一至五个RAr1取代，或者R3和R2一起构成6-元芳基或5-6元杂芳基环，其中每个环可选地被至多两个RAr1取代；每个R4独立地是氢或者C1-4脂族基团，可选地被1-5个独立选自如下的基团取代：卤素、C1-4脂族基团、卤代(C1-4脂族基团)、OR5、O(卤代(C1-4脂族基团))、NO2、CN、CO2R5、C(O)N(R5)2或N(R5)2；LB是RB与LB所键合的碳之间的共价键，或者是饱和或不饱和的C1-4次烷基链，它可选地被1-5个独立选自如下的基团取代：卤素、C1-4脂族基团、卤代(C1-4脂族基团)、OR5、O(卤代(C1-4脂族基团))、NO2、CN、CO2R5、C(O)N(R5)2或N(R5)2，其中所述次烷基链的至多两个饱和碳被-C(O)-、-C(O)N(R5)-、-C(O)N(R5)N(R5)-、-CO2-、-N(R5)-、-N(R5)C(O)-、-N(R5)CO2-、-N(R5)S(O)2-、-N(R5)C(O)N(R5)-、-N(R5)N(R5)-、-O-、-OC(O)-、-OC(O)N(R5)-、-S-、-SO-、-S(O)2-或-S(O)2N(R5)-代替；RB是氢、C1-8脂族基团、C3-C8环脂族基团，可选地被R取代；6或10元芳基环；5-10元杂芳基环，具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子；或者3-10元杂环基环，具有1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子；其中每个所述芳基、杂芳基或杂环基环可选地被一至五个RAr2取代；R是卤素、-R6、-OR6、-SR6、-OC(O)(C1-8脂族基团)、可选被R6取代的Ph、可选被R6取代的-O(Ph)、可选被R6取代的-CH2(Ph)、可选被R6取代的-CH2CH2(Ph)、-NO2、-CN、-N(R6)2、-NR6C(O)R6、-NR6C(O)N(R6)2、-NR6CO2R6、-NR6NR6C(O)R6、-NR6NR6C(O)N(R6)2、-NR6NR6CO2R6、-C(O)C(O)R6、-C(O)CH2C(O)R6、-CO2R6、-C(O)R6、-C(O)N(R6)2、-OC(O)N(R6)2、-S(O)2R6、-SO2N(R6)2、-S(O)R6、-NR6SO2N(R6)2、-NR6SO2R6、-C(＝S)N(R6)2、-C(＝NH)-N(R6)2或-(CH2)yNHC(O)R6，其中y是1至4；或者同一碳原子上的两个R一起是＝O、＝S、＝NNHR7、＝NN(R7)2、＝NNHC(O)R7、＝NNHCO2(C1-8脂族基团)、＝NNHSO2(C1-8脂族基团)或＝NR7；每个RAr1或RAr2独立地选自卤素、-R6、-OR6、-SR6、可选被一至五个R6取代的Ph、可选被一或多个R6取代的-O(Ph)、可选被一至五个R6取代的-(CH2)y(Ph)、-NO2、-CN、-N(R6)2、-NR6C(O)R6、-NR6C(O)N(R6)2、-NR6CO2R6、-NR6NR6C(O)R6、-NR6NR6C(O)N(R6)2、-NR6NR6CO2R6、-C(O)CH2C(O)R6、-CO2R6、-C(O)R6、-C(O)N(R6)2、-OC(O)N(R6)2、-S(O)2R6、-SO2N(R6)2、-S(O)R6、-NR6SO2N(R6)2、-NR6SO2R6、-C(S)N(R6)2、-C(NH)N(R6)2和-(CH2)yNHC(O)R6，其中y是1至4；或者两个相邻的RAr1或RAr2一起是1，2-亚甲二氧基或1，2-亚乙二氧基；每个R5独立地是氢或者C1-4脂族基团；每个R7独立地是氢或者可选被取代的C1-8脂族基团，其中R7的所述可选被取代的脂族基团的每个取代基独立地是-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4脂族基团)、-C(O)N(C1-4脂族基团)2、-O(卤代(C1-4脂族基团))或卤代(C1-4脂族基团)；或者同一氮上的两个R7与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环，具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子；每个R6独立地是氢、可选被取代的C1-6脂族基团、未取代的5-6元杂芳基或杂环的环、-Ph或-O(Ph)，其中R6的所述可选被取代的脂族基团的每个取代基独立地是-NH2、-NH(C1-4脂族基团)、-N(C1-4脂族基团)2、卤素、C1-4脂族基团、-OH、-O(C1-4脂族基团)、-NO2、-CN、-CO2H、-CO2(C1-4脂族基团)、-C(O)NH2、-C(O)NH(C1-4脂族基团)、-C(O)N(C1-4脂族基团)2、-O(卤代(C1-4脂族基团))或卤代(C1-4脂族基团)；或者同一氮上的两个R6与该氮一起构成5-8元杂环基或杂芳基环，具有1-3个独立选自氮、氧和硫的杂原子。
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