[发明专利]作为缓激肽拮抗剂的新苯甲酰胺衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的新苯基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物和其光学对映体或外消旋体和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物，其是选择性缓激肽B1拮抗剂，其中R¹-R⁵和Z如权利要求中所定义，本发明还涉及生产所述化合物的方法、含有所述化合物的药理学组合物以及其在治疗或预防疼痛性状况和炎性状况中的用途。

主权项

1.式(I)的新缓激肽B1受体拮抗剂苯基氨磺酰基苯甲酰胺衍生物和其光学对映体或外消旋体和/或盐和/或水合物和/或溶剂合物其中R¹是氢原子或C₁-C₄烷基；R²选自(1)氢原子；(2)C₁-C₆直链或支链烷基；(3)-(CH₂)_n-NH₂；(4)-(CH₂)_n-OH；(5)-(CH₂)_n-CO-NH₂；(6)-(CH₂)_n-COOR^c；(7)任选被一个或多个羟基或卤素原子取代的苄基；或R¹、R²和它们二者都连接的碳原子共同形成3～7元环烷基环；R³、R⁴和R⁵彼此独立地是氢原子；卤素原子；氰基；硝基；氨基；或被一个或多个C₁-C₄烷基取代的氨基；三氟甲基；C₁-C₄烷基；C₁-C₄烷氧基；三氟甲氧基；C₁-C₄烷氧基羰基；-C(＝O)-NH₂或羟基；Z选自(1)单键；(2)氧原子；(3)CH₂基；(4)CO基；(5)NR^c基；(6)S原子；(7)SO₂基；Q选自其任选被-(CH₂)_m-OH基或-(CH₂)_n-X-P基取代；其任选被一个或多个C₁-C₄烷基、一个或多个卤素原子、-(CH₂)_m-OH基、-(CH₂)_m-NH₂基、-(CH₂)_m-CO-NH₂基、三氟甲基、氧代基、-(CH₂)_m-CN基、-NH-CO-(C₁-C₄烷基)基、-NH-SO₂-(C₁-C₄烷基)基、-(CH₂)_m-COOR^c基、-CO-NR^cR^d基、-(C₁-C₄烷氧基)基、-NH-CO-(CH₂)_m-CF₃基、-NH-SO₂-CH₂-CF₃基取代；基；其任选被氧代基、-SO₂-(C₁-C₄烷基)基、C₁-C₄烷基、-CO-(C₁-C₄烷基)基、-(CH₂)_m-O-(CH₂)_m-OH基、-(CH₂)_m-OH基、-SO₂-NR^cR^d基、-CO-NR^cR^d基取代；基；基；基；其任选被-(CH₂)_m-OH基取代，基；基；基；Y选自(1)-(CH₂)_n-NR^aR^b；(2)-(CH₂)_n-X-P基；n是从0至6的整数；m是从0至3的整数；X选自(1)单键；(2)氧原子；(3)-CO-NR^c基；(4)CO或SO₂基；P选自(1)苯基，其任选被一个或多个卤素原子、羟基、氰基、氨基或C₁-C₄烷基取代；(2)含有1～3个选自O、S、SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和或芳香4～7元环；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、羟基、氰基、氨基或C₁-C₄烷基取代；(3)C₅-C₈环烷基；R^a和R^b是(1)氢原子，条件是R^a和R^b不能同时是氢原子；(2)直链或支链C₁-C₆烷基；(3)R^a、R^b和它们二者都连接的氮原子共同形成含有0-3个选自O、S、SO₂和N的杂原子(除了与R^a和R^b连接的氮原子以外)的饱和、部分不饱和或芳香4～7元环；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、氰基、羟基或C₁-C₄烷基取代；R^c是氢原子或C₁-C₄烷基；R^d是氢原子、C₁-C₄烷基、C₁-C₄羟基烷基、C₃-C₈环烷基；R^e是氢原子、C₁-C₄烷基、苄基；A是(1)C₄-C₇环烷基环；(2)含有0～4个杂原子的饱和、部分不饱和或芳香5～7元环，所述杂原子包括选自O、S、SO₂和N的W¹；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、氰基、羟基、氨基、苯基或C₁-C₄烷基取代；B是含有1～3个选自O、S、SO₂和N的杂原子的饱和、部分不饱和或芳香4～7元环；其中所述环任选被一个或多个卤素原子、氧代、氰基、羟基、氨基、苯基或C₁-C₄烷基取代；W¹是碳原子、氮原子或CH基；W²是氧原子、硫原子、NH、CH₂或SO₂基。