[发明专利]苯基丙酰胺化合物及其用途

摘要

本发明涉及式(I)的苯基丙酰胺化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物，其中A、B、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如说明书中所定义。本发明还涉及式(I)化合物治疗、预防或改善对阿片受体、尤其是μ-阿片受体活化有响应的病症的用途。本发明的化合物尤其可用于治疗疼痛。

主权项

1.式I的化合物及其药学上可接受的盐、前药和溶剂化物：其中A是环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基；R¹是：H或卤素；或C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-O-C_1-6烷基、-O-C_2-6烯基或-O-C_2-6炔基，其中任一个任选被取代，-NR⁶R⁷，其中R⁶和R⁷各自独立地选自H或C_1-6烷基、C_2-6烯基以及C_2-6炔基；其中任一个任选被取代，R²是C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C(＝O)C_1-6烷基、-C(＝O)C_2-6烯基、-C(＝O)C_2-6炔基、-S(＝O)C_1-6烷基、-S(＝O)C_2-6烯基、-S(＝O)C_2-6炔基、SO₂C_1-6烷基、SO₂C_2-6烯基、SO₂C_2-6炔基、-CO₂C_1-6烷基、-CO₂C_2-6烯基、或-CO₂C_2-6炔基，其中任一个任选被取代；其中任选被取代意指所述基团任选地被一个或多个取代基优选1、2或3个取代基所取代，所述取代基独立地选自卤素、卤素(C_1-6)烷基、卤素₂(C_1-6)烷基、卤素₃(C_1-6)烷基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、芳基(C_1-6)烷基、芳基(C_2-6)烯基、芳基(C_2-6)炔基、环烷基(C_1-6)烷基、杂环(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基(C_1-6)烷基、羧基(C_1-6)烷基、烷氧基(C_1-6)烷基、硝基、氨基、脲基、氰基、烷基羰基氨基、羟基、硫醇基、烷基羰基氧基、叠氮基、烷氧基、羧基、氨基羰基以及C_1-6烷基硫醇基，并且优选被卤素、卤素(C_1-6)烷基、卤素₂(C_1-6)烷基、卤素₃(C_1-6)烷基、羟基(C_1-6)烷基、氨基(C_1-6)烷基、羟基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基和氨基所取代，B是(CH₂)_m，其中m是0～12的整数，并且优选1、2或3；R³和R⁴各自独立地选自环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基；R⁵是H、氰基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C(＝O)NHC_1-6烷基、-C(＝O)N(C_1-6烷基)₂、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基或环氨基羰基。