[发明专利]用作血管升压素拮抗剂的螺环苯并氮杂

摘要

本发明涉及式I的非肽类的取代螺环苯并氮杂，其用作治疗与血管升压素受体活性相关之疾病的血管升压素受体拮抗剂，所述疾病诸如涉及增加的血管阻力和心机能不全的那些，包括充血性心力衰竭、低钠血症和高血压。本发明还公开了包含式I化合物的药用组合物和治疗诸如以下疾病的方法：高血压、充血性心力衰竭、心机能不全、冠状动脉痉挛、心肌缺血、肝硬化、低钠血症、肾血管痉挛、肾衰竭、糖尿病性肾病、脑水肿、脑缺血、中风、血栓形成或水潴留。

主权项

1.具有式I所示共同结构的化合物或其可药用盐、酰胺、酯、水合物或溶剂合物：式I其中：X和Y中的一个为C(O)，而另一个为NR₁；Z为CH或N；V为H、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基或卤素；n＝1或2，W为H、C_1-3烷氧基或羟基；R₁为H、C_1-3烷基、(C_3-5环烷基)(C_1-2亚环烷基)、-(CH₂)_m-N(R₆)(R₆)或-CH₂-C(O)OR₅，其中R₅为H或C_1-3烷基，m为1-3；前提条件为当n＝2且Y为C(O)时，R₁为H；R₂为H、卤素、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基或芳基；R₃为H、卤素、C_1-5烷基、C_1-3烷氧基或芳基；前提条件是R₁、R₂和R₃中的至少一个不是H；和R₆部分可相同或不同，各自独立选自H或C_1-6烷基或C_3-5环烷基；或者两个R₆部分可与它们所连的N一起结合形成5-6元杂环基。