[发明专利]螺环酮乙酰基-CoA羧化酶抑制剂

摘要

本发明提供了一种具有式(1)的化合物或其药学上可接受盐，其中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹如本文所述；本发明进一步提供了所述化合物或其药学上可接受盐的药物组合物及其在治疗患有超重病症的哺乳动物中的用途。

主权项

1.一种具有式(1)结构的化合物或其药学上可接受盐，其中：(a)R¹是H、OH、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、C_1-3卤代烷氧基、C_1-3烷基磺酰基、-CO(O)H、-C(O)OC_1-3烷基或苯基，其中，所述苯基可选地被1至5个R¹⁰取代；(b)每个R¹⁰独立地是OH、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、C_1-3卤代烷氧基；(c)R²和R³各自独立地是H、OH、卤素、氰基、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基、C_1-3卤代烷氧基、C_1-3烷基磺酰基、-CO(O)H、-C(O)OC_1-3烷基、-C(O)NR¹¹R¹²或苯基，其中，所述苯基可选地被1至5个R¹⁰取代；(d)R¹¹和R¹²是单独的且它们各自独立地是H或C_1-3烷基，或者R¹¹和R¹²与它们连接的氮连在一起形成4-7元杂环烷基；(e)R⁴是H、卤素、氰基、C_1-3烷基或C_1-3卤代烷基；(f)R⁶是单独的，其是H、OH、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基或C_1-3卤代烷氧基；(g)R⁷是单独的，其是H、OH、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基或C_1-3卤代烷氧基；(h)R⁵是单独的，其是可选地被卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基-OH、C_1-3卤代烷基或C_1-3取代的4-7元杂芳基；或者(i)R⁵与R⁶或R⁷连在一起以及与R⁵和R⁶或R⁷所连接的苯基连在一起，从而形成具有含氮环的多环杂环基团，其中至少一个氮原子键合到所述苯基的碳原子上，所述含氮环可选地与环己烯、5，6-二氢-吡啶或5，6-二氢-1H-吡啶-2-酮稠合，并且所述含氮环可选独立地被一个至两个氧代基、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3烷基-OH、C_1-3卤代烷基、C_1-3卤代烷氧基、4-7元杂芳基、4-7元杂环烷基或苯基取代，其中，所述苯基可选地被1至5个R¹⁰取代，附加条件是R⁵未与R⁶连在一起形成苯并三唑基或苯并噁二唑基，R⁵未与R⁷连在一起形成苯并噁二唑基；以及(j)R⁸和R⁹独立地是H、OH、卤素、C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、C_1-3卤代烷基或C_1-3卤代烷氧基，附加条件是，所述化合物不是1′-(1H-1，2，3-苯并三唑-5-基羰基)-5-甲氧基螺环[苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮、6-氯-7-甲基-1′-[3-(1H-吡唑-4-基)苯甲酰基]螺环[苯并吡喃-2，4′-哌啶]-4(3H)-酮、6，7-二甲基-1′-[3-(1H-吡唑-4-基)苯甲酰基]螺环[苯并吡喃-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮或6，7-二甲基-1′-[3-(1H-吡唑-4-基)苯甲酰基]螺环[苯并吡喃-2，4’-哌啶]-4(3H)-酮。