[发明专利]用于非侵入性检测组织缺氧的弱碱性2-硝基咪唑

摘要

本发明在卤代2-硝基咪唑中掺入弱碱性的取代基(pKa约为8或8以上)，例如吡咯烷、哌啶、哌嗪和氮杂环庚烷部分，其为相对于非侵入性检测正常组织和恶性组织中的细胞缺氧的先有技术的重要改善。本发明的特征在于[18F]正电子发射断层显相术、[19F]磁共振波谱和[19F]磁共振成像的用途。相对于先有技术化合物的改善有6个方面。1)弱碱性试剂的盐是高度水溶性的，其有利于给药。2)未反应的试剂由系统循环中快速清除，由此降低背景噪音。3)具有弱碱性取代基的试剂在组织中被浓缩至血浆水平之上约3倍，由此增加结合强度和增强信号检测。4)弱碱性试剂的缀合碱具有中间的辛醇-水分配系数，这有利于它们穿透入包括脑在内的所有组织。5)含有弱碱性取代基的试剂的细胞加合物比先有技术的试剂更稳定。6)具有弱碱性取代基的试剂对检测实体组织中的瞬时缺氧有效。

主权项

1.一种具有下式I的结构的化合物，其中：R1为卤素、正电子放射性核素、非金属、被取代以包含卤素的低级烷基、被取代以包含正电子放射性核素的低级烷基、被取代以包含非金属的低级烷基、甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基、三氟甲磺酸酯基、氢或羟基；和R2和R3独立地选自低级烷基或羟烷基，或者连接形成含有至少1个氮原子的5元、6元或7元杂环；其中如果R1为氢或羟基，则R2、R3中的至少一个或所述杂环含有卤素、正电子放射性核素、非金属、被取代以包含卤素的低级烷基、被取代以包含正电子放射性核素的低级烷基、被取代以包含非金属的低级烷基、甲苯磺酸酯基、甲磺酸酯基或三氟甲磺酸酯基。