[发明专利]抑制人免疫缺陷病毒的6-取代的嘧啶

摘要

式(I)的HIV复制抑制剂。R¹是氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧羰基；R²、R³、R⁶和R⁷是氢；羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R⁹；任选取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；R⁴和R⁸是羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷基氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R⁹；氰基；-S(＝O)_rR⁹；-NH-S(＝O)₂R⁹；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH₂；-NHC(＝O)R⁹；Het；-Y-Het；任选取代的C_1-6烷基、C_2-6烯基或C_2-6炔基；R⁵是吡啶基，-C(＝O)NR^5aR^5b；-CH(OR^5c)R^5d；-CH₂-NR^5eR^5f；-CH＝NOR^5a；-CH₂-O-C_2-6烯基；-CH₂-O-P(＝O)(OR^5g)₂；-CH₂-O-C(＝O)-NH₂；-C(＝O)-R^5d；X是-NR¹-、-O-、-CH₂-、S；包含这些作为有效成分的化合物的药物组合物和制备所述化合物和组合物的方法。

主权项

1.以下式(I)化合物、其可药用加成盐、可药用溶剂合物以及立体化学异构形式：式(I)中：每个R¹独立为氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧羰基；R²、R³、R⁶和R⁷独立为氢；羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R⁹；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R⁹取代的C_1-6烷基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R⁹取代的C_2-6烯基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R⁹取代的C_2-6炔基；R⁴和R⁸独立为羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；单或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷基氧基；-C(＝O)R⁹；-S(＝O)_rR⁹；-NH-S(＝O)₂R⁹；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH₂；-NHC(＝O)R⁹；Het；-Y-Het；任选被卤素、氰基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)-R⁹、Het或C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基；任选被卤素、氰基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)-R⁹、Het或C_1-6烷氧基取代的C_2-6烯基；任选被卤素、氰基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)-R⁹、Het或C_1-6烷氧基取代的C_2-6炔基；R⁵是吡啶基，-C(＝O)NR^5aR^5b；-CH(OR^5c)R^5d；-CH₂-NR^5eR^5f；-CH＝NOR^5a；-CH₂-O-C_2-6烯基；-CH₂-O-P(＝O)(OR^5g)₂；-CH₂-O-C(＝O)-NH₂；-C(＝O)-R^5d；每个R^5a独立为氢或C_1-6烷基；R^5b是C_1-6烷氧基；或C_1-6烷基，其被羟基、C_1-6烷氧基、卤素、氰基、Het取代；R^5c是氢、C_1-6烷基、Het；每个R^5d独立为芳基或Het；R^5e是氢或C_1-6烷基；R^5f是C_1-6烷氧基；C_2-6烯基；或C_1-6烷基，其被选自以下的基团取代：羟基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、单或二C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基-羰基氨基、芳基、Het、二氧杂环戊烷基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、哌嗪基和C_3-7环烷基；其中所述二氧杂环戊烷基可任选被一或两个C_1-6烷基基团取代；其中所述哌嗪基可任选被C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基或C_1-6烷氧羰基取代；R^5e和R^5f与它们所取代的氮原子一起形成吡咯烷基；咪唑基；哌啶基；吗啉基；哌嗪基；或任选被C_1-6烷基、C_1-6烷氧羰基或C_1-6烷基羰基取代的哌嗪基；每个R^5g独立为C_1-6烷基；每个R⁹独立为C_1-6烷基、氨基、单或二(C_1-6烷基)氨基、或多卤代C_1-6烷基；X是-NR¹-、-O-、-CH₂-、S；每个r独立为1或2；每个Het独立为吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、异噁唑基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基；其每个可任选被一或两个各自独立选自以下的取代基取代：C_1-6烷基；卤素；羟基；氰基；C_1-6烷氧基；被卤素、羟基、或氰基取代的C_2-6烯基；每个芳基独立为苯基或被一个、两个、三个、四个或五个各自独立选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、巯基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、苯基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氨基羰基、苯基、Het和-Y-Het。