[发明专利]7,8-饱和-4,5-环氧-吗啡烷离子类似物的(S)-N-立体异构体

摘要

公开了新型7，8-饱和-4，5-环氧-吗啡烷离子类似物的(S)-N-立体异构体。还公开了含有7，8-饱和-4，5-环氧-吗啡烷离子类似物的(S)-N-立体异构体的药物组合物和它们的药用方法。公开了该类似物在不同条件下用于治疗胃肠道的运动过度。

主权项

1.一种式I(c)的就氮而言(S)构型的分离的化合物，或者其药学上可接受的盐形式或前药形式：其中：R1和R2独立地是H、OH、OR26、卤化物、甲硅烷基；烃基、环烃基或其取代部分；或者R1和R2也可结合形成可根据R19取代的C3-C6碳环稠环、苯并稠环或5-6元杂芳基稠环；R3是H、甲硅烷基、CO2R19、SO2R19、B(OR26)2；0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；0-3个R20取代的芳基；C1-C3酰基R5是H、OH、OR26，0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；0-3个R20取代的芳基；R6是H、＝O、OH、OR26、＝(R19)(R19′)、＝(0-3个R20取代的杂环)、＝(0-3个R20取代的C3-C7环)；0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；0-3个R20取代的芳基；胺、酰胺、磺酰胺或酯；R7和R8独立地是H、烃基、环烃基、带有0-3个R20的杂环、带有0-3个R20的烷基芳基、带有0-3个R20的芳基烷基或其取代部分，或者其中X是键、＝O、O、S、N(R19)、SO、SO2、SO2N(R19)、CON(R19)、N(R19)CON(R19′)、N(R19)C(＝NR19′)N(R19″)、COO；或者R7和R8结合形成可根据R19取代的碳环稠环、苯并稠环、带有0-3个R20的5-、6-或5-6元芳基或杂芳基；R14是H、OH、OR26、NR22R23SR25、S(＝O)R25、SO2R25、带有0-3个R20的杂环、带有0-3个R20的烷基芳基、带有0-3个R20的芳基烷基；其中X是键、＝O、O、S、N(R19)、SO、SO2、SO2N(R19)、CON(R19)、N(R19)CON(R19′)、N(R19)C(＝NR19′)N(R19″)、COO；0-3个R19取代的(C1-C8)烷基；0-3个R19取代的(C2-C8)烯基；0-3个R19取代的(C2-C8)炔基；0-3个R20取代的(C3-C10)环烷基；0-3个R20取代的(C3-C10)碳环；0-3个R20取代的芳基；芳氧基，酰氧基，或R14可根据其就季氮而言的构型而与R18结合形成O-稠环或C3-C6碳环稠环；R17和R18是可被取代的C1-C6烃基，其中如果R18是甲基，则R17不是烯丙基、带有0-3个R20的杂环、带有0-3个R20的烷基芳基、带有0-3个R20的芳基烷基、其中X是键、＝O、O、S、N(R19)、SO、SO2、SO2N(R19)、CON(R19)、N(R19)CON(R19′)、N(R19)C(＝NR19′)N(R19″)、COO；R19在每次出现时独立地选自：H、C1-C6烷基、CF3、OR24、Cl、F、Br、I、＝O、CN、NO2、NR22R23、0-3个R20取代的芳基；0-3个R21取代的C3-C10碳环；0-3个R21取代的芳基；或含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元杂环，其中所述5至10元杂环经0-3个R21取代；R20在每次出现时独立地选自H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR22R23、乙酰基、OR25、XR25、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤代烷基-S-；R21在每次出现时独立地选自H、OH、Cl、F、Br、I、CN、NO2、NR22R23、CF3、乙酰基、OR25、XR25、C1-C6烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4卤代烷基、C1-C4卤代烷氧基和C1-C4卤代烷基-S-；或者NR22R23可以是选自基团哌啶基、高哌啶基、硫代吗啉基、哌嗪基和吗啉基的杂环型环；R22在每次出现时独立地选自H、C1-C6烷基、C6-C10芳基、杂芳基、杂环、烷基芳基和芳基烷基；(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；R23在每次出现时独立地选自：H、(C1-C6)烷基、C6-C10芳基、杂芳基、杂环、烷基芳基、卤代烷基、芳基烷基、(C1-C6烷基)-C(＝O)-和(C1-C6烷基)-S(＝O)2-；R24在每次出现时独立地选自H、苯基、苄基、(C1-C6)烷基和(C2-C6)烷氧基烷基；R25是烷基、芳基或芳基烷基；R26在每次出现时独立地选自：H、C1-C6烷基、CF3；0-3个R21取代的C3-C10碳环；0-3个R21取代的芳基；或含有1至4个选自氮、氧和硫的杂原子的5至10元杂环，其中所述5至10元杂环经0-3个R21取代；并且X-是阴离子。